再生元Garetosmab获FDA批准用于成人FOP，为全球首款激活素A靶向单抗

进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的病因研究走过了一条从基因到机制的清晰路径。2006 年的连锁分析把 FOP 定位到 2 号染色体，并在所有受检患者中找到了 ACVR1 基因 GS 激活域同一个杂合突变（617G→A；R206H），提示 BMP I 型受体组成性激活是异位骨化的根源^[2]；后续工作确认经典型患者均携带这一突变，非典型患者则携带有其他 ACVR1 错义突变^[4]。但“受体过度活跃”的简单图景在 2015 年被改写：两个团队分别用条件表达突变的小鼠和 FOP 患者来源的 iPSC 发现，突变受体获得了新功能——对正常情况下拮抗 BMP 信号的激活素 A 产生应答，异常激活 BMP 通路并驱动异位成骨^[3][6]。这一机制随后在细胞与整体层面得到呼应：纤维/脂肪祖细胞是异位骨化的主要起源细胞，而全身性抑制激活素 A 可在小鼠中完全阻断异位骨化^[5]。更早的时候，BMP I 型受体激酶抑制剂 LDN-193189 也已被证明能减少小鼠模型的异位骨化^[1]。然而对于患者而言，FOP 长期缺乏有效治疗^[1]，机制认知迟迟未能兑现为药物。

这正是此次消息的分量所在。当地时间 8 月 19 日，再生元宣布 FDA 批准其单抗 Garetosmab 的生物制品许可申请，用于治疗成人 FOP 患者；据 Insight 数据库，这是全球首款获批的靶向激活素 A 的创新药。FDA 文件显示，该药通用名为 garetosmab-grts，商品名 Pasatru，批准日期为 2026 年 8 月 19 日，标注适应症为减少新的异位骨化形成^[7][8]。获批并非偶然：再生元 2020 年 1 月公布了 II 期积极结果^[9]，2025 年 9 月又宣布针对成人 FOP 的 III 期试验取得阳性结果^[10]。此前的 I 期研究显示，10 mg/kg 剂量下总激活素 A 水平在第 4 至 12 周间几乎不再变化，提示靶点介导的药物处置已接近饱和^[11]；2024 年发表的分析还表明 garetosmab 能缩短急性加重发作的持续时间并减轻其疼痛严重度^[12]。

从领域坐标看，这次获批把十年前在实验体系中揭示的“激活素 A 新功能”^[3][6]和小鼠中“全身阻断激活素 A 即可阻止异位骨化”的证据^[5]，推进成了监管认可的治疗手段；与直接抑制 BMP I 型受体激酶的思路^[1]不同，它选择的是配体这一环，等于专门切断了突变受体获得的那条异常信号。

当然，边界也很清楚：本次批准人群限于成人，儿科患者能否获益尚无答案；适应症表述为减少新骨形成^[8]，对已形成的异位骨是否可逆、长期疗效与安全性如何，都还需上市后继续回答。另据报道，这是美国获批的第二款 FOP 治疗药物^[13]，其与既有治疗的关系也值得后续观察。