在 #AACR26 全体大会上，Ludmil B. Alexandrov 博士 @UCSDnews 提出了一个突破性机制模型，以解释早发性结直肠癌（EOCRC）发病率的上升。🧬🔬

该假说：
1️⃣ 生命早期 pks 激活：在生命最初 5 年内接触携带多酮合酶岛的 pks+ 肠道细菌。👶🦠
2️⃣ Colibactin 基因毒性：pks 的酶活性生成 colibactin，在正常结肠隐窝中写入永久性突变特征（SBS88/ID18）。✍️💥
3️⃣ 潜伏演化：这些被“播下种子”、携带早期驱动突变（如 APC）的细胞经历持续数十年的克隆扩增。⏳🧫
4️⃣ 表型：在进一步损伤不断累积后，EOCRC 在青年期显现。📉

这一范式改变了我们的认识：EOCRC 是一个由生命早期微生物触发因素点燃的长潜伏期过程。未来的方向在于靶向 pks 微生物标志物，以实现有效的初级预防！🎯✨
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