肺癌 — 围手术期 IO、KRAS NSCLC
ALK融合基因约见于2%~7%的非小细胞肺癌(NSCLC),克唑替尼在早期试验中57%的客观缓解率确立了这一靶点的基本盘 [1],其后一线III期研究又证实其优于化疗(中位PFS 10.9对7.0个月)[2]。真正把门槛抬高的却是后辈药物:阿来替尼在J-ALEX和全球ALEX研究中头对头胜过克唑替尼 [3][4],成熟数据的中位PFS达34.8个月、5年生存率62.5% [6];三代洛拉替尼一线治疗的12个月无进展生存率更达78%,对照组仅39%(HR 0.28)[5]。换句话说,后来者面对的是一条已被推至极高标准的赛道,“阳性”二字本身越来越难构成惊喜。
正因如此,2026年4月AACR年会上的这条消息颇耐人寻味:4月21日的报道称,轩竹生物(Xuanzhu Biopharmaceutical)报告了其ALK抑制剂dirozalkib(商品名Xuan Fei Ning)在一项中国本地III期研究中的阳性结果,但这家港股上市公司的股价不涨反跌 [7]。会议摘要(CT243)显示,该研究纳入晚期ALK阳性NSCLC患者,并按既往ALK抑制剂治疗情况分为三个队列 [8]。回溯其研发路径,dirozalkib在晚期ALK重排NSCLC的I期试验中即显示出良好的安全性、抗肿瘤活性与药代动力学特征 [9],随后进入仅限中国、同样按既往治疗分三队列的II期研究(登记代号XZP-3621)[10],此次III期阳性数据是这条证据链上的最新一环。
就推进而言,这条消息把dirozalkib从早期活性信号带到了III期阳性这一层级;对这个仅占NSCLC少数 [1]、却已被反复证明可从ALK抑制中获益的人群而言,多一个在研选项是实打实的增量。但股价与数据的背离同样直白:当阿来替尼34.8个月的中位PFS [6] 和洛拉替尼78%的12个月无进展生存率 [5] 已成参照系,市场自然会追问,这款药物的治疗定位与商业空间究竟在哪里。
而现有公开信息尚不足以回答这些问题:消息与摘要都未给出III期的样本量、对照设计以及PFS、缓解率等具体数字,本地研究结果的外推性也无从判断;且参照ALEX的经验,即便是优胜者阿来替尼,随访近5年时其总生存数据仍未完全成熟 [6]。dirozalkib将如何在二代、三代药物盘踞的格局中找到位置,仍有待更完整数据的披露。
- 1.Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer · N Engl J Med 2010
- 2.First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer · N Engl J Med 2014
- 3.Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial · Lancet 2017
- 4.Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer · N Engl J Med 2017
- 5.First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced <i>ALK</i>-Positive Lung Cancer · N Engl J Med 2020
- 6.Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study · Ann Oncol 2020
- 7.Xuanzhu shares dip despite phase III ALK inhibitor data · bioworld.com 2026
- 8.Abstract CT243: Dirozalkib in patients with advanced ALK ... · aacrjournals.org 2026
- 9.Preclinical characterization and first-in-human, phase I trial ... · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2026
- 10.A Study of XZP-3621 in Chinese Patients With ALK Positive ... · clinicaltrials.gov 2026
#AACR26:尽管有III期ALK抑制剂数据,Xuanzhu股价仍下跌
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bioworld.com/articles/730470 #biopharma #oncology #lungcancer #HKEX #clinical
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Andrew R. Conery, Daniel S. La, Artyom A. Alekseyenko, David Marcoux, Aaron G. Bart, Matt L. Harlow, Patrick R. Arsenault, Nico R. Cantone, Rebecca L. Casaubon, Hari B. Kamadurai, Aravind Prasad Medikonda, Duncan E. Nunes, Tim J. Wigle, Maolin Yu, Aleksandra Zagulyaeva, Christine Zarate, Kathleen I. Seyb, Patrick Trojer, Vito J. Palombella
读摘要原文 →Andrew R. Conery, Daniel S. La, Artyom A. Alekseyenko, David Marcoux, Aaron G. Bart, Matt L. Harlow, Patrick R. Arsenault, Nico R. Cantone, Rebecca L. Casaubon, Hari B. Kamadurai, Aravind Prasad Medikonda, Duncan E. Nunes, Tim J. Wigle, Maolin Yu, Aleksandra Zagulyaeva, Christine Zarate, Lauren Highfield, Nobuyuki Kondo, Aaron N. Hata, Kenneth Ngo, Jisu Lee, Prafulla C. Gokhale, Kathleen I. Seyb, Patrick Trojer, Vito J. Palombella
读摘要原文 →Fang Wei, Linyan Tian, Huiyang Shi, Wenxin Jiang, Danru Zheng, Haiyan Xu, Yan Wang
读摘要原文 →来源:BioWorld · x.com
