更正：异常上皮 GREM1 表达从干细胞龛外细胞启动结肠肿瘤发生

围绕GREM1与BMP信号，领域内已有相当积累：gremlin-1在结直肠癌侵袭前沿的间质中富集，可驱动癌细胞群的运动^[5]；表达GREM1的基质细胞具有肿瘤相关成纤维细胞特征，与EMT标志的时空关系密切^[4]；肿瘤相关成纤维细胞中GREM1抑制而ISLR促进BMP信号，共同调节肿瘤进展^[1]；BMP信号的生理性拮抗还参与肠上皮再生中的细胞命运重编程与去分化调控^[3]。与本文更直接相关的是锯齿状肿瘤发生中的衰老检查点：小鼠肠上皮表达癌基因KRAS(G12D)诱导的锯齿状增生以p16INK4A过表达和细胞衰老为特征，Ink4a/Arf缺失则使细胞逃逸衰老并进展为侵袭转移性癌^[2]。2014年12月发表于Nature Medicine的原始论文提出，异常上皮GREM1表达可从干细胞生态位之外的细胞启动结肠肿瘤发生，并以配对的Ki67和CDKN2A/p16INK4A免疫组化（Vil1-Grem1小鼠息肉图2e；人传统锯齿状腺瘤补充图7d）将结果解读为增殖的异位隐窝细胞丢失p16。

2026年10月9日的这篇补遗（Addendum）处理的正是这批染色数据的试剂错误。2026年5月PubPeer上的评论促使作者复查，发现因对抗体命名的误解，当年实际使用的抗体针对的是Cdkn2a/p19-ARF（PA1-30670）和p16-ARC（ab51243），而非CDKN2A/p16INK4A，因此原染色不能用于说明p16的表达状态。作者随即用小鼠Cdkn2a/p16Ink4a特异性抗体（ab241543）重做小鼠组织染色；由于原样本的伦理批准已过期，人TSA组织在South Central—Oxford B研究伦理委员会的新批准（REC 18/SC/0533）下重新获取，并以人CDKN2A/p16INK4A特异性抗体（ab270058）重复实验。

两组重复实验结果一致：无论小鼠还是人体组织，增殖的异位隐窝细胞中均显示CDKN2A/p16INK4A染色缺失，原文的科学结论维持不变。就认识的推进而言，这次以靶点明确抗体和合规新样本完成的复核，把“异位隐窝细胞增殖伴随p16丢失”这一观察重新坐实，也使其与锯齿状通路中“解除Ink4a/Arf介导的衰老检查点方可进展为侵袭性病变”的既有认识方向一致^[2]。

当然，补遗本身仅重复了免疫组化，并未提供新的机制证据；异位上皮GREM1表达如何与BMP信号抑制、细胞可塑性相衔接——例如基质中GREM1与ISLR对BMP平衡的相反调节^[1]、BMP拮抗在肠再生中对去分化的允许作用^[3]——以及这些过程与上皮内p16丢失之间的因果链条，仍是悬而未决的问题。而抗体命名之误引发的这次更正本身也提醒研究者：核实试剂靶点特异性，是免疫组化解读可靠性的前提。