慢性肾病合并心血管病的男性患者呈现未成熟中性粒细胞表型与髓过氧化物酶升高

慢性肾脏病（CKD）与心血管疾病的交织是临床老问题：心血管疾病是CKD患者致病致死的主要原因，CKD合并冠心病者发生主要心血管事件的比例也显著更高 ^[2]；CKD本身更是心血管预后不良的强独立危险因素 ^[1]，且在人群中常与高血压、糖尿病和心血管疾病聚集出现 ^[3]。虽然强化他汀等干预可部分削减这类患者的心血管事件 ^[2]，但驱动其超额风险的内在机制仍不清楚。中性粒细胞是候选环节之一——在系统性红斑狼疮中，促炎性低密度粒细胞亚群被认为与血管炎症及冠状动脉粥样硬化相关 ^[4]，提示中性粒细胞表型可能连接免疫与心血管病变；然而在CKD合并心血管共病的患者中，中性粒细胞究竟处于何种状态，此前并不清楚。

最近发表于 Acta Physiologica（2026）的研究（Vondenhoff等）对此作了刻画。研究者分析了两个独立的中重度CKD男性患者队列，分别经心内科和肾内科入组，用流式细胞术比较其与健康对照的中性粒细胞成熟和活化标志物，用分离的中性粒细胞检测胞外诱捕网（NET）形成，并测定血浆中性粒细胞来源蛋白（弹性蛋白酶、髓过氧化物酶MPO、S100A8/A9）、炎症指标及心血管疾病特征。结果高度一致：两个队列的CKD患者中性粒细胞成熟标志物CD10的表面表达降低，血浆MPO升高；而无论基线还是刺激条件下，中性粒细胞表面活化标志物均无显著差异，体外NET形成也无差异。尽管患者的全身炎症程度和心血管共病谱各异，低CD10的不成熟表型与CRP、IL-6及NT-proBNP水平均无关联。

这一发现对既有认识是具体的补充。既往在狼疮中观察到促炎中性粒细胞亚群与血管病变的关联 ^[4]，而本研究把表型分析带入心肾合并症人群，显示中重度CKD男性患者的改变主要是“不成熟表型伴循环MPO升高”，而非细胞活化标志物普遍上调或体外活化潜能增强，且该表型不随炎症程度变化。作者据此推测，升高的中性粒细胞来源MPO可能参与CKD患者总体心血管风险的增加。

当然，问题仍在：研究对象仅限合并心血管共病的中重度CKD男性，结论能否外推至女性、早期CKD或无心血管共病者尚不确定；不成熟中性粒细胞在体内的功能行为，以及MPO升高与心血管结局之间是否存在因果联系，也有待纵向和机制研究回答。