hESC 来源脊髓神经干细胞移植恢复灵长类脊髓损伤后前肢功能

脊髓损伤后的轴突再生受多重因素制约：损伤区缺乏供轴突附着和延伸的底物、髓磷脂与细胞外基质中的抑制分子、星形胶质细胞的复杂反应，以及神经元内在生长程序难以启动 ^[1]。细胞疗法因此成为修复研究的核心路线——移植的神经干细胞可分化为神经元，在严重损伤的啮齿类脊髓中长出大量轴突、与宿主细胞形成丰富突触，跨损伤区建立电生理中继并改善功能 ^[3]；而移植物的命运身份至关重要，只有向尾侧（脊髓）命运诱导的同源神经祖细胞才能支持皮质脊髓束再生 ^[5]，机制之一是移植物让宿主运动神经元在损伤后短暂出现的胚胎样再生转录程序得以维持 ^[4]。在灵长类，人脊髓来源神经祖细胞植入恒河猴颈髓损伤灶后可存活至少9个月并改善前肢功能 ^[2]；NSI-566治疗慢性胸髓损伤的1期试验也证明了安全性与可行性，5年随访时4名受试者中2人出现持久的神经功能改善 ^[6]。但既往方案——无论少突胶质前体细胞、非脊髓神经干细胞还是原代脊髓神经祖细胞——始终未能带来充分的功能恢复。

这项于2025年11月17日发表于《自然》的研究^[7]改用面向临床的细胞产品：由H9人胚胎干细胞定向分化、专为临床转化开发的脊髓神经干细胞H9-scNSC^[8]。在灵长类模型中，考察精细手功能的技能任务上，半切损伤的移植组较损伤对照组提升9.2倍（P = 2.5 × 10⁻²⁷），精细物体抓取成功率达53.4 ± 19.2%；半挫伤组亦较对照组高2.9倍（P = 6.3 × 10⁻⁸）。恢复幅度还与康复训练投入相关。解剖上，移植物向宿主回路发出多达数十万条新轴突，最远延伸至损伤下方39毫米，并与宿主回路形成突触。

相对已有认识，其推进集中在两点：损伤腔的填充程度显著更高；分化细胞的命运分布比既往使用原代脊髓细胞的研究更接近正常脊髓——这呼应了“同源脊髓命运决定再生能力”的早先结论 ^[5]，作者也推测这正是功能结果更优的基础。数十万条轴突的长距离生长与突触整合，则把此前主要在啮齿类观察到的现象 ^[3] 推进到临床兼容细胞产品与灵长类层面。

悬而未决的问题同样清晰：摘要未涉及移植物的长期安全性与免疫策略，而此前灵长类移植需三联免疫抑制 ^[2]，人类慢性损伤试验中的改善也仅见于部分受试者 ^[6]；恢复与康复投入的相关性则提示，这类细胞治疗或许必须与强化康复方案捆绑实施。此外，经预先安全性评估的iPSC来源神经干细胞已在狨猴中促进脊髓损伤后功能恢复且未见致瘤性^[9]，hESC与iPSC两条细胞来源路线孰优，仍有待回答。