免疫检查点抑制增强 CEF(T)、SARS-CoV-2 刺突蛋白及 ChAdOx1 nCoV-19 的记忆 T 细胞应答
Immune checkpoint inhibition enhances memory T-cell responses to CEF(T), SARS-CoV-2 spike proteins and ChAdOx1 nCoV-19
免疫检查点抑制剂（ICI）阻滞后，T 细胞对 CEF(T)、SARS-CoV-2 刺突肽池及 ChAdOx1 nCoV-19 的增殖与细胞因子、溶细胞分子分泌均出现急性升高。该效应在健康供者及免疫治疗患者来源的外周血单个核细胞体外实验中均被观察到。未来仍需验证上述免疫学改变与临床保护及不良事件之间的关联。
发生了什么
研究用离体检测评估免疫检查点阻断对疫苗抗原回忆反应的影响：在健康供者以及免疫治疗前后采集的肿瘤患者PBMC中加入CEF(T)、野生型SARS-CoV-2刺突肽池1和2以及ChAdOx1 nCoV-19，再施加检查点阻断。结果显示T细胞增殖以及细胞因子和细胞毒分子的分泌出现急性增加。研究针对的是检查点抑制治疗先于疫苗接种这一免疫学和临床影响此前仍不清晰的情境。
为什么重要
此前检查点阻断增强回忆反应的证据集中在ICI与伴随小分子药物同用的模型，而疫苗接种恰恰要求强抗原特异性免疫原性，ICI先行会带来什么后果一直没有明确答案，这项工作在离体层面给出了方向性结果。对管理免疫治疗患者的临床医生和疫苗研究者，这提示ICI可能急性放大记忆T细胞对包括腺病毒载体疫苗在内多种抗原的反应，涉及接种时机选择，也带出疫苗反应被放大的安全性考量。但结论仅停留在离体层面，与临床保护或不良事件的关联尚未建立。
还缺什么
材料未披露样本量、患者肿瘤类型和所用免疫治疗的具体靶点（PD-1、PD-L1还是CTLA-4），也未给出增殖、细胞因子和细胞毒分子的定量数值及统计学结果，健康供者与治疗前后患者之间的对比细节需读原文。作者指出的下一步是在体研究中验证这些反应与保护力和不良事件发生率的相关性，具体研究设计与时间表待确认。
来源：文献与产业新闻 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov