FDA 发布 ICH M15 模型引导药物开发指南资源中心

模型指导的药物研发（MIDD）指运用各类定量模型支持药物研发与监管决策，在FDA已有相当长的应用历史，覆盖新药、仿制药和生物制品的整个生命周期 ^[1]，其思想源头可追溯到2006年前后为应对高研发成本、低成功率而提出的基于模型的药物研发与定量药理学 ^[4]。在美国，MIDD于PDUFA VI时期获得正式认可，监管应用大致可归为剂量优化、有效性支持证据、临床试验设计和政策制定四类 ^[2]。不过，这些认识主要来自对美国监管实践的梳理，经验是随着申报和案例的积累而逐步扩展的 ^[2]，MIDD证据如何规划、模型如何评价、证据如何记录并接受监管审评，一直缺少一份国际协调的总体原则作为统一参照。

针对这一局面，FDA设立了M15资源中心（M15 Resource Center），集中发布ICH M15指南及其配套材料。该指南《模型指导的药物开发总体原则》旨在促进对MIDD及相应证据生成的多学科理解，以协助药物研发和监管决策；内容涵盖MIDD的各项原则，包括MIDD规划、模型评价和证据文件记录方面的建议，并建立了评估MIDD所得证据的协调框架，同时就MIDD相关的监管沟通、报告和申报给出建议。FDA建议申办方在准备提交给该机构的文件，包括会议申请、背景资料包和监管申报时使用这一指南。资源中心汇集的材料包括指南文本、ICH M15概述报告、MIDD证据评估表模板、MIDD配对会议项目，以及Word和PowerPoint两种格式的ICH评估表示例。

与以往主要依靠具体审评案例和分类经验来把握监管预期的做法 ^[2] 相比，M15把分散的实践提炼为原则层面的统一要求，并配以可直接使用的评估表模板和填写示例，使MIDD证据从规划、评价到记录、申报各环节有章可循，相关文件准备有了明确依据。

需要指出的是，M15属于原则性指南，消息本身并未提供该框架实施效果的评估数据；而且MIDD在各领域的成熟度并不均衡——其在细胞和基因治疗产品研发中的应用仍处于早期阶段 ^[1]，在感染性疾病领域，方法的“深度”与“广度”也仍待拓展 ^[3]。这一协调框架能否在各类产品和治疗领域中转化为一致的审评实践，尚需时间检验。