哌普锐基注射液（ZVS101e）申报上市并纳入 CDE 优先审评，针对结晶样视网膜变性

结晶样视网膜变性（BCD）是一种由CYP4V2双等位基因突变引起的常染色体隐性遗传病，2004年Li等将其致病基因定位于染色体4q35.1并克隆出CYP4V2^[1]。该蛋白属于细胞色素P450家族4亚族，主要表达于视网膜色素上皮和角膜上皮细胞的内质网，能催化中链饱和脂肪酸及ω-3多不饱和脂肪酸（包括视网膜中重要的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸）的ω-羟基化^[2][3]，其功能缺陷导致视网膜脂质代谢紊乱，出现大量结晶沉积、色素上皮与脉络膜萎缩、进行性夜盲和视野缩窄等表现^[1][4]。由于长期缺乏有效治疗手段，多数患者在中年阶段进展为法定盲，临床需求一直未得到满足^[4]。

近日，哌普锐基注射液（ZVS101e）已在国内申报上市，并被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，拟用于携带CYP4V2双等位基因突变的BCD患者。据报道，该病在国内估计影响6-14万患者，多在20-40岁起病，与既往病例系列中描述的中青年致盲特点相符^[4]。消息同时指出，目前全球眼科领域仅有三款基因药物步入临床，BCD此前无获批疗法；而基于CYP4V2功能缺陷这一分子机制设计的腺相关病毒载体基因替代策略，正是从病因层面尝试恢复该酶的正常功能^[3]。

相对于既有认识，此次的推进主要体现在两个方面：一是临床证据从早期小规模研究扩展到多中心、随机对照的3期临床试验阶段，据报道该3期试验正在评估ZVS101e的疗效与安全性^[5][6]，而1期/2期试验也已对安全性和有效性进行了初步评估^[7]；二是这一针对CYP4V2缺陷的对因治疗在国内进入上市审评程序，意味着从基础机制研究向临床应用迈出了实质性的一步。

不过，3期试验的核心疗效和长期安全性数据尚未公开发表，眼内免疫反应、载体相关不良事件以及视功能改善能否长期维持仍需观察；且全球范围内进入临床的眼科基因药物数量仍十分有限，该类产品的整体获益—风险特征有待更长随访和更大样本来验证。