美国小细胞肺癌二线治疗患者的医疗资源使用与费用：基于 Optum Market Clarity 数据库的回顾性真实世界研究

小细胞肺癌约占全部肺癌的15%，以极高的增殖速率、早期转移倾向和不良预后为特征，确诊时多数患者已是广泛期^[1]。一线铂类化疗后复发几乎难以避免，且复发后常出现跨越多种方案的交叉耐药，使后续治疗选择十分有限^[7]。在既有证据中，拓扑替康是经典的二线药物，III期研究显示其联合支持治疗较单纯支持治疗可延长复发性SCLC患者的中位生存（25.9周对13.9周）^[2]，与CAV方案相比疗效亦大体相当^[4]； lurbinectedin作为选择性转录抑制剂，单臂II期研究显示其在铂类化疗失败后的SCLC中具有活性^[3]；而免疫治疗方面，纳武利尤单抗对比化疗的III期CheckMate 331研究未能显著改善总生存^[5]。与此同时，骨髓抑制是SCLC化疗的主要剂量限制性并发症，美国社区肿瘤实践的真实世界研究已显示其负担不容忽视^[6]。但不同二线方案在真实世界中的医疗资源利用与费用差异，尤其是骨髓抑制相关花费的量化比较，此前并不充分。

这项回顾性真实世界研究利用Optum Market Clarity数据库，纳入2020年1月1日至2023年5月31日完成铂类一线诱导治疗后启动二线治疗的成人SCLC患者，共1,063例，分为五个治疗队列：lurbinectedin单药（350例）、铂类为基础的化疗（249例）、免疫肿瘤治疗（154例）、拓扑替康为基础的治疗（138例）及其他联合方案（172例），以二线治疗启动日为索引日期，采用Lin加权回归估算调整后12个月费用。

结果显示，lurbinectedin单药相关的骨髓抑制事件少于化疗方案：骨髓抑制相关的人均月费用在lurbinectedin队列为1,407美元，低于铂类化疗的1,791美元和拓扑替康方案的2,314美元。未调整的全因人均月费用在三个主要队列间相近（lurbinectedin为24,274美元，免疫治疗为24,069美元，铂类为25,074美元）。但调整后12个月全因费用方面，lurbinectedin单药为168,975美元，显著低于铂类化疗（249,914美元，p<0.001）和免疫治疗（220,258美元，p=0.004），却高于拓扑替康方案（121,865美元，p<0.001）。

这项研究把二线治疗的比较从疗效证据延伸到经济结局与毒性负担维度，表明lurbinectedin单药在真实世界中与更低的全因费用（相对于铂类和免疫治疗）以及更少的骨髓抑制事件和相关费用（相对于化疗）相关联，为复发SCLC的二线决策提供了费用层面的参照，但拓扑替康方案的整体费用仍更低。需要指出的是，由于缺乏SCLC特异性诊断编码，病例可能存在误分类或漏识，骨髓抑制事件也可能被低估，这些真实世界数据固有的局限尚待更精确的识别方法加以解决。