MenACYW-TT 与常规儿童疫苗同时接种于美国及波多黎各健康婴幼儿的安全性：III 期随机阳性对照研究结果

脑膜炎球菌是细菌性脑膜炎和败血症的重要病原。多糖-蛋白结合疫苗的思路最早在C群取得成功并于欧洲上市，而针对A、Y、W135群的结合疫苗在当时仍处于研发阶段 ^[1]，此后覆盖A、C、W、Y群的有效糖结合疫苗才相继问世 ^[3]。这类疫苗最初即以免疫原性与安全性数据获批，其效力经由上市后的强化监测得到确认 ^[6]。在美国，ACIP推荐11-12岁青少年常规接种四价结合疫苗并于16岁加强，同时对≥2月龄的补体缺陷、使用补体抑制剂或无脾等高危人群推荐接种 ^[5]；至于脑膜炎球菌疫苗在婴幼儿中与常规儿科疫苗联合接种的安全性，此前的随机试验证据主要来自4CMenB ^[2][4]。

这项III期随机、阳性对照研究（NCT03673462，2018年9月至2023年3月，美国和波多黎各）评估了破伤风类毒素载体的四价结合疫苗MenACYW-TT——已在美国获批用于≥6周龄婴儿预防侵袭性脑膜炎球菌病——与已上市的CRM197载体四价苗MenACWY-CRM在联合常规疫苗时的安全性。受试者按3:1随机分组（2080例与697例），于2、4、6、12月龄按3+1程序接种四剂，并同时接种DTaP5-IPV/Hib、PCV13、轮状病毒、乙肝、麻腮风和水痘疫苗。安全性评估涵盖接种后30分钟内即刻事件、7天内征集性注射部位与全身反应、30天内非征集不良事件，以及全程的严重不良事件（SAE）、特别关注不良事件（AESI）和就医不良事件。结果显示两苗总体耐受良好、安全性谱相似：征集性注射部位反应分别为84.9%与84.6%，全身反应为87.1%与88.2%；至少发生一次SAE者为5.2%与3.0%，AESI为0.9%与0.1%；MenACYW-TT组出现3例死亡。所有SAE、AESI与死亡均判定与疫苗无关。

相对于已有认识，这项研究的推进在于把联合常规接种场景下的安全性考察延伸到两种不同蛋白载体的四价结合疫苗之间的直接比较，并在真实儿科免疫程序并用的条件下，支持了MenACYW-TT在≥6周龄婴幼儿中的安全性与已上市四价苗相当这一结论。

也应看到，该报告聚焦安全性结局，两组间SAE与AESI发生率的数值差异（5.2%对3.0%、0.9%对0.1%）虽判定与疫苗无关，材料中未作进一步解释；研究人群为健康婴幼儿，ACIP所推荐的≥2月龄高危人群 ^[5] 中的表现尚待相应数据；此外，四价疫苗并不覆盖B群，而B群仍是婴幼儿侵袭性脑膜炎球菌病的重要病因 ^[1][2]。