带状疱疹 mRNA 疫苗研发进展（综述）

带状疱疹由潜伏的水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起，发病率随年龄增长而上升，高龄、应激、其他感染及免疫抑制是主要危险因素，带状疱疹后神经痛（PHN）则是其最常见的并发症之一 ^[1]。美国明尼苏达州的人群研究显示，成人发病率为每千人年3.6例，68%的病例发生在50岁及以上人群，PHN见于18%的成年患者，79岁以上者更高达33% ^[5]；前驱痛、重度急性疼痛、广泛皮损和眼部受累均会显著抬高PHN风险 ^[6]。在预防上，纳入38,546名60岁以上成人的随机对照试验验证了减毒活疫苗的价值 ^[2]；此后gE亚单位加AS01B佐剂的疫苗（Shingrix）在ZOE-50与ZOE-70试验中分别入组15,411名与13,900名受试者，将带状疱疹发生率压至0.3与0.9每千人年（对照组为9.1与9.2），总体保护效力达97.2% ^[3][4]。但这款高效疫苗并非没有代价——其反应原性突出、生产工艺复杂，成为当前领域的卡点，同行评审报告显示50岁及以上接种者中84.4%出现反应原性^[7]。

本期综述正是围绕这一卡点，系统梳理了mRNA带状疱疹疫苗的研发全景：从抗原构建体的理性设计、脂质纳米颗粒递送系统的创新，到临床前免疫原性研究的启示，以及领先候选疫苗推进至临床试验的进展。作者的核心判断是，mRNA平台兼具快速生产、精确抗原设计与良好安全性，有望提供更安全、高效且可规模化的带状疱疹预防新范式，而要兑现这一潜力、缓解全球疾病负担，持续的临床验证不可或缺。

综述之外，同类候选的公开研究已给出具体注脚：ZOSAL由编码全长糖蛋白E的序列优化mRNA构成^[8]；冻干mRNA候选疫苗可诱生高水平抗体及强CD4+与CD8+ T细胞应答^[9]；CVG206在研究中显示良好安全性并激发强体液与细胞免疫^[10]；KH014在小鼠中单剂接种即足以诱发T细胞应答，并产生强而持久的体液与细胞免疫^[11]。这些工作与综述所强调的抗原设计、递送优化两条主线方向一致。

也需看到，mRNA带状疱疹疫苗的临床证据仍处积累阶段：其能否在老年目标人群中达到亚单位疫苗约97%的效力水平，保护持久性与长期安全性如何，均待回答。正如作者所言，唯有持续的临床验证，才能决定这条技术路线能否真正转化为更安全的带状疱疹预防选项。