2026 年 Albert Lasker 基础医学研究奖授予 Mignot 与 Yanagisawa

睡眠研究的格局被一系列工作改写：研究者在外侧下丘脑鉴定出一群分泌orexin（亦称hypocretin）的神经元，其轴突广泛投射至包括主要睡眠调节核团在内的中枢神经系统 ^[2]；随后的小鼠基因敲除实验证明，orexin缺失可重现人类发作性睡病的核心表型，表现为快速眼动睡眠失调 ^[2]。后来的条件性消融模型显示，青春期后选择性丢失orexin神经元，当残留细胞仅约5%时即可出现猝倒，并伴随体重增加，部分模拟了人类患者的代谢特征 ^[4]。临床上，脑脊液orexin-1水平检测被确立为发作性睡病的诊断工具，患者多携带HLA-DQB1*06:02等位基因 ^[3]，综合证据使1型发作性睡病被理解为orexin神经元的选择性丧失 ^[6]。然而，orexin缺乏究竟如何启动、为何选择性累及这群神经元仍不清楚，遗传关联提示遗传易感个体可能存在免疫介导的损伤 ^[1]。在治疗端，orexin受体OX2与失眠药物suvorexant的共晶结构被解析 ^[5]，但神经元丢失的触发机制以及2型发作性睡病等"边界"问题仍未解决 ^[6]。

2026年Albert Lasker基础医学研究奖授予Emmanuel Mignot博士与Masashi Yanagisawa博士，以表彰他们鉴定出脑肽orexin并阐明其与睡眠的关系，尤其是orexin缺乏与发作性睡病的关联 ^[7][8]。这一认可整合了一条从分子鉴定，到小鼠基因敲除重现患者表型 ^[2]、脑脊液生物标志物建立 ^[3]、条件性神经元消融模拟疾病发生 ^[4]，再到orexin缺乏被确认为1型发作性睡病核心病因的完整证据链 ^[9]，把单一神经肽的发现、动物模型的因果验证与人类疾病的临床特征贯通起来。

但问题并未完全解决：选择性破坏orexin神经元的精确免疫机制仍不清楚 ^[1]，现有模型或为先天性缺失 ^[2]，或为实验诱导的青春期后消融 ^[4]，尚未模拟真正的自发性自身免疫攻击；2型发作性睡病等"边界地带"的机制也仍不明朗 ^[6]。受体结构的解析为拮抗剂设计提供了基础 ^[5]，但能否针对神经元丢失本身、而非仅仅补偿其功能，仍是悬而未决的课题。