AI辅助临床表型分析揭示人棕色脂肪与代谢健康关联及losartan repurposing线索

棕色脂肪组织（BAT）是人体适应性产热的主要场所。动物实验提示，激活BAT可改善肥胖、胰岛素抵抗和高脂血症，但这些获益“至少在小鼠中”成立 ^[1]。成人体内存在功能活跃的BAT、轻度冷暴露下其单位重量葡萄糖消耗超过其他任何组织，这一事实已被确认 ^[5]；不过肥胖者可活化的BAT明显减少（年轻瘦者平均334 mL，肥胖者仅130 mL）^[4]。药理学方面，口服200 mg米拉贝隆可使12名健康男性的BAT代谢活动升高，静息代谢率增加203±40 kcal/天（约+13%）^[2]。流行病学上，对52,487名患者共134,529次PET/CT的回顾性分析显示，有BAT者2型糖尿病、血脂异常、冠心病、高血压等心血管代谢疾病患病率更低 ^[3]。瓶颈也随之显现：BAT活性评估高度依赖18F-FDG PET/CT，既往研究多为回顾性、以“有/无”二分，难以在大规模人群中对活性做精细定量，更难据此直接筛选可干预的药物。

这项于2026年10月14日在线发表于Nature的工作（doi:10.1038/s41586-026-11162-7），用人工智能实现了对人体BAT活性的定量与系统分析，并将其与疾病表型和药理学联系起来。分析揭示了BAT活性与更健康代谢谱之间的关联，以及更低的精神疾病发生率；算法还能识别有望被重新利用、用以在人体内激活BAT的药物。

相较既往以倾向性评分匹配做“有/无BAT”分组的做法 ^[3]，本研究把BAT从二分变量推进为可规模化的连续定量表型。精神疾病的新关联尤其值得注意——BAT本就被视为分泌器官，可释放成纤维细胞生长因子21、IL-6、神经调节蛋白4等作用于远处器官的分子 ^[6]，为代谢之外的系统效应提供了铺垫。药物重定位的思路则延续了米拉贝隆的药理验证 ^[2]，并与外部进展相呼应：有同行评审研究显示，常用降压药氯沙坦可增强小鼠BAT活性并改善代谢^[7]；无创mapping BAT活性的成像方法也已在2024年见诸同行评审报道^[8]；此外，据报道，AI制药公司insitro亦完成了基于AI的BAT表型人群规模人类遗传学研究^[9]。

当然，摘要层面并未给出样本量与算法细节，而关联不等于因果：精神疾病与BAT活性之间的因果方向、二者是直接相关还是经由代谢状态介导，仍待厘清。所识别的候选药物能否在人体内真正激活BAT并转化为长期代谢获益，也有待验证——毕竟BAT激活的治疗价值在人群中尚未确立，而肥胖、糖尿病患者的可活化BAT本就偏少 ^[1][4]。