平衡免疫与自身耐受：UNC93B1 伴侣蛋白对 TLR7/TLR9 运输与功能的精细调控

UNC93B1 是内体 TLR（TLR7/TLR8/TLR9 等）的 12 次跨膜伴侣蛋白，不仅帮助这些模式识别受体从内质网输出，还以各不相同的方式分别调控每个 TLR 的运输与功能。

• UNC93B1 是内体 TLR（TLR7/TLR8/TLR9 等）的 12 次跨膜伴侣蛋白，不仅帮助这些模式识别受体从内质网输出，还以各不相同的方式分别调控每个 TLR 的运输与功能。
• 激活的 TLR7-RNA 复合物借助 UNC93B1 招募囊泡运输调控蛋白，将复合物运送到多泡体（MVB）从而与胞质适配蛋白物理隔离，负调控 RNA 感知并维持对自身 RNA 的耐受。
• UNC93B1 的错义突变（如 C 端 D93I、R336）导致 TLR7 异常过度激活，在小鼠中引发系统性红斑狼疮（SLE）样表型，并与人类早发 SLE 患者突变相对应。
• TLR9（DNA 传感器）的激活受 UNC93B1 依赖的“检查点”调控：TLR9 在高尔基体被棕榈酰化、在内体去棕榈酰化，去修饰使伴侣蛋白解离，从而允许其结合 DNA 并启动下游信号。
• 阻断 TLR9 的棕榈酰化/去棕榈酰化循环（敲除 DHHC 或 PPT1，或使用 HDSS、TPS1 抑制剂）可在自发 SLE 小鼠模型及患者 PBMC 中降低 I 型干扰素与细胞因子，提示其为 SLE 的潜在治疗靶点。
• 定位：免疫；非 AI。