🚨⭐🔵 #ESMO26 | 前列腺癌新兴免疫疗法
从分子筛选到 mCRPC 的下一代免疫治疗

🎤 由 Niven Mehra 🇳🇱 报告
@OncoAlert

🔬 前列腺癌真的是免疫学“冷肿瘤”吗——还只是我们尚未找到合适的患者和治疗平台？
关于 #ProstateCancer 不断演变的免疫治疗格局的精彩综述。

🧬 1️⃣ 检查点抑制：生物标志物至关重要

dMMR/MSI-H（约 3% 患者）仍是 mCRPC 中免疫检查点抑制最明确的亚组。

📊 国际多中心真实世界队列（n=93）：

✅ ORR：46%
✅ PSA50 缓解率：60%
✅ 中位 PFS：7.7 个月
✅ 中位 OS：27 个月
✅ 3 年 PFS：26%

🔬 INSPIRE：纳武利尤单抗 + 伊匹单抗

在 dMMR 亚组中：
✅ ORR：75%
✅ PSA50：86%
✅ 中位 PFS：32.7 个月
⚠️ 整个 INSPIRE 人群中 48% 出现 ≥3 级治疗相关不良事件。
📌 单独的 CDK12 和 BRCA2 突变尚未被充分验证为检查点抑制的预测性生物标志物。TMB-high/MSS 疾病仍是一个更不确定的亚组。
🎯 临床启示：检测 dMMR/MSI-H。错过该生物标志物可能意味着错失重要的治疗机会。

💥 2️⃣ T 细胞接合剂：新前沿

在新兴免疫策略中，T 细胞接合剂是临床进展最先进的方法之一。

🔹 Xaluritamig (STEAP1 × CD3)
在 mCRPC 中显示早期抗肿瘤活性，细胞因子释放综合征仍是主要考量。
🔹 Pasritamig (KLK2 × CD3)
I 期 | N=174
✅ 推荐 II 期剂量（n=33）下 PSA50：42.4%
✅ 该队列中位 rPFS：7.85 个月
✅ RP2D 安全人群中 CRS：8.9%，均为 1 级

🔹 条件激活 PSMA 接合剂
JANX007 和 VIR-5500 展示了肿瘤选择性激活和掩蔽技术如何改善治疗窗口。

🔬 挑战不再仅仅是招募 T 细胞，而是在限制细胞因子释放、免疫原性和靶向/脱靶毒性的同时实现持久活性。

🧪 3️⃣ CAR-T 治疗：概念验证

针对 PSCA、PSMA 及其他前列腺相关抗原的早期 I 期项目显示了可行性。

但仍面临重要挑战：

• T 细胞持久性
• 抗原异质性
• 免疫抑制性肿瘤微环境
• 靶向/脱靶毒性
• 生产复杂性
📌 生物学前景广阔，但尚未成为前列腺癌的既定治疗。

💉 4️⃣ 个性化疫苗与原位免疫治疗
个性化新抗原疫苗旨在针对患者特异性肿瘤突变激发免疫反应。
生产周期长、新抗原负荷低、免疫原性有限仍是主要障碍。

🔬 SYNC-T SV-102：肿瘤内免疫治疗
早期 I 期结果（n=15）：
✅ ORR：87%
✅ 完全缓解：53%

⚠️ 令人振奋，但来自极小、高度筛选队列的初步发现，需独立验证。
🦠 5️⃣ 溶瘤病毒治疗

CAN-2409 联合放疗代表了局限性前列腺癌的重要随机 III 期进展。

📊 N=745
✅ 无病生存 HR 0.70
✅ 95% CI 0.52–0.94
✅ p=0.016

这是基于免疫的治疗策略的重要概念验证，尽管这些发现针对局限性疾病而非 mCRPC。

🧬 6️⃣ 患者选择将至关重要

未来的免疫策略可能需要不同的选择标准：
🔹 dMMR/MSI-H → 检查点抑制剂
🔹 抗原表达（STEAP1、KLK2、PSMA）→ T 细胞接合剂
🔹 低肿瘤负荷和有利的免疫背景 → 疫苗和原位免疫治疗的潜在机会
新兴生物标志物包括基因组和转录组谱、抗原异质性、ctDNA 肿瘤分数和 PSMA-PET 肿瘤体积。
⭐ 我的观点 | 临床珍珠
前列腺癌并非均一抵抗免疫治疗。我们的挑战是确定哪种免疫策略适合每种生物学背景。

三个重要启示：

✅ 分子检测必须纳入常规转移性前列腺癌诊疗。

✅ T 细胞接合剂可将免疫治疗扩展至极小的 dMMR/MSI-H 人群之外。

✅ CAR-T、疫苗和溶瘤方法令人兴奋，但临床应用必须建立在有力的患者获益证据之上。

💡 前列腺癌免疫治疗的下一个突破，可能不在于更激进地激活免疫系统，而在于更精准地激活它。

从生物标志物选择到工程化免疫识别：精准免疫治疗开始重塑该领域。

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