rVSVΔG-ZEBOV-GP 疫苗诱导人体 T 细胞对 Bundibugyo 埃博拉病毒产生交叉反应

埃博拉疫苗研发在西非疫情后快速推进，rVSVΔG-ZEBOV-GP（Ervebo）经一系列早期剂量递增与剂量摸索试验确立了安全性与免疫原性 ^[2,3,4]，并在利比里亚的随机对照试验中接受了临床评估 ^[1]。但已获批疫苗的适应证仅覆盖扎伊尔型埃博拉病毒（EBOV），而曾引发人类疫情的埃博拉病毒共有三种，学界因此一直在探索针对保守表位的泛埃博拉疫苗设计 ^[5]。与此同时，疫苗保护的相关因素至今未完全阐明，细胞介导免疫在接种后扮演何种角色也缺乏系统研究 ^[6]。一个悬而未决的具体问题是：VSV-EBOV接种能否在人体内诱导识别Bundibugyo埃博拉病毒（BDBV）的T细胞。

这项发表于《柳叶刀·感染病学》的研究恰逢其时：刚果（金）正在经历全球第二大埃博拉疫情——BDBV确诊逾6000例、病死率达48%，而目前没有获批的BDBV疫苗。VSV-EBOV此前已在非人灵长类中显示部分交叉保护，也能在人体诱导BDBV反应性抗体，但T细胞层面的交叉反应始终未被证实。德国感染研究中心（DZIF）的Mayer、Addo、Geldmacher和Londt团队（汉堡-埃彭多夫大学医院与慕尼黑大学医院）利用多序列比对，在EBOV、BDBV和苏丹病毒（SUDV）的糖蛋白中锁定若干高度保守区段——尽管三者糖蛋白在系统发育上已相当疏远，EBOV与BDBV的氨基酸同源性为66.3%，EBOV与SUDV仅为56.3%——随后在20名受种者接种后第28天检测针对这些区段的T细胞应答。

结果显示，16人出现EBOV糖蛋白特异性T细胞应答，13人检出BDBV糖蛋白反应性T细胞，7人检出SUDV糖蛋白反应性T细胞；且多数EBOV应答阳性者同时携带BDBV反应性T细胞。由于T细胞能识别保守表位并在近缘病毒间交叉反应，而临床前非人灵长类研究提示T细胞应答是疫苗介导保护所必需的，这一发现表明，单剂现有获批EBOV疫苗即可诱导针对BDBV、以及较弱程度上针对SUDV的T细胞交叉反应。用Geldmacher的话说，这提供了VSV-EBOV接种可在人体诱导BDBV交叉反应性T细胞应答的证据。

不过作者也坦承研究受限于较小的样本量，且这些T细胞能否改善BDBV感染后的临床结局仍属未知。在尚无BDBV特异性疫苗的当下，该结果支持在当前疫情期间通过临床试验系统评估EBOV疫苗——这正是下一步需要回答的问题。