芝加哥大学Shabaana Khader解读结核肉芽肿异质性与新型TB疫苗设计

芝加哥大学 Shabaana Khader 谈结核（TB）潜伏感染的保护机制与疫苗设计：肺内淋巴滤泡样结构、B 细胞通过 PD-1/PD-L1 定位 Tfh 杀伤胞内菌，以及两路新型疫苗策略。。结核病每年致死约 130 万人、约 20 亿人潜伏感染，仅 5–10% 进展为活动性结核；团队在非人灵长类与人肺活检中发现，潜伏感染以密集的淋巴滤泡样肉芽肿相关结构为主，活动性结核则多为坏死性肉芽肿。；这些滤泡含 ILC3、NK 细胞及 IL-17/IL-22、CXCL13 等信号；B 细胞不依赖经典效应功能（抗体、生发中心、MHC II、IL-10），主要通过 PD-1/PD-L1 把 Tfh 细胞定位到滤泡中以杀伤胞内结核分枝杆菌。；活动性结核患者血清 S100A8/A9（钙卫蛋白）升高且与肺损伤相关，在墨西哥、南非、印度队列与小鼠慢性感染模型中一致出现。；疫苗方向一：缺失 Cnr 主调控基因的减毒 MTB 突变株（MTBΔCnr）在非人灵长类诱导大型 B 细胞滤泡并显著保护攻毒，抗 CD20 清除 B 细胞后保护力下降。；疫苗方向二：与 Blue Willow Biologics 合作的纳米乳剂黏膜疫苗，单用或联合 BCG 可在小鼠肺内放大 Th17 反应与 B 细胞滤泡。；讲者称"小鼠是良好的慢性结核炎症模型"属其团队跨物种推论，标注为 待验证；多个疫苗结论来自已发表研究，仍需外部独立验证。

• 结核病每年致死约 130 万人、约 20 亿人潜伏感染，仅 5–10% 进展为活动性结核；团队在非人灵长类与人肺活检中发现，潜伏感染以密集的淋巴滤泡样肉芽肿相关结构为主，活动性结核则多为坏死性肉芽肿。
• 这些滤泡含 ILC3、NK 细胞及 IL-17/IL-22、CXCL13 等信号；B 细胞不依赖经典效应功能（抗体、生发中心、MHC II、IL-10），主要通过 PD-1/PD-L1 把 Tfh 细胞定位到滤泡中以杀伤胞内结核分枝杆菌。
• 活动性结核患者血清 S100A8/A9（钙卫蛋白）升高且与肺损伤相关，在墨西哥、南非、印度队列与小鼠慢性感染模型中一致出现。
• 疫苗方向一：缺失 Cnr 主调控基因的减毒 MTB 突变株（MTBΔCnr）在非人灵长类诱导大型 B 细胞滤泡并显著保护攻毒，抗 CD20 清除 B 细胞后保护力下降。
• 疫苗方向二：与 Blue Willow Biologics 合作的纳米乳剂黏膜疫苗，单用或联合 BCG 可在小鼠肺内放大 Th17 反应与 B 细胞滤泡。
• 讲者称"小鼠是良好的慢性结核炎症模型"属其团队跨物种推论，标注为 待验证；多个疫苗结论来自已发表研究，仍需外部独立验证。