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中文产业新闻· 生物谷·· 8 小时前评分68

麻省理工在 Science 发表研究,揭示神经酰胺-YAP1 通路驱动结直肠癌肝转移

高脂饮食暗藏转移风险!Science 揭秘|神经酰胺‑YAP 通路驱动结直肠癌肝转移

导读

麻省理工学院团队在 Science 发表研究,揭示 YAP1 蛋白调控的信号通路是介导结直肠癌向肝脏转移的关键环节,高脂饮食通过促进肿瘤细胞合成神经酰胺激活该促转移程序。该通路为干预结直肠癌远处转移提供了新的可成药靶点。

深度解读

发生了什么

麻省理工学院团队2026年在Science发表论文(Goswami等),显示膳食脂质会放大结直肠癌细胞内在的神经酰胺这类鞘脂的合成,进而激活PP2A-YAP信号通路[1],启动结直肠癌转移[2]。YAP1蛋白在生理状态下参与组织损伤后的修复再生,在肿瘤细胞中异常激活后驱动增殖、侵袭与迁移,而高脂饮食正是通过促神经酰胺合成开启这套促转移程序。MIT于2026年9月24日发布通报称高脂饮食驱使结肠癌细胞开启这套YAP1再生程序[3],相关新闻稿还提到升高的神经酰胺激活YAP并增加了与转移相关的癌症干细胞数量[4]。

为什么重要

这项研究回答了领域里一个悬而未决的问题:高脂饮食与结直肠癌转移风险之间的流行病学关联,其分子机制是什么。它把因果链落到饮食脂质、肿瘤内神经酰胺合成、YAP激活这一可干预的节点上,使神经酰胺代谢和YAP通路成为新的可成药靶点。对做肿瘤代谢研究的团队和布局YAP或鞘脂代谢方向的研发、BD人员,这项工作提示肿瘤细胞自身的代谢程序足以解释饮食对转移的影响,而不只是微环境因素。

还缺什么

材料未披露论文中动物实验的具体设计、神经酰胺合成通路里哪个酶是关键干预节点,以及是否有人体样本或临床数据支持,需读原文确认。据报道,YAP1激活时转移最常发生在肝脏、其次为肺[5];也据报道,实验中阻断神经酰胺生成后肿瘤细胞基本无法在肝脏立足[6],这些细节请以论文原文为准。页面关联的YAP Therapeutics与本研究是否存在实际关联未披露;后续看针对神经酰胺合成酶或YAP通路的干预能否推进到临床前验证乃至临床,目前待确认。

来源:中文产业新闻 · mp.weixin.qq.com

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