乳腺肿瘤中的巨噬细胞亚群与 T 细胞免疫（Julie Helft 讲座）

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是多数肿瘤微环境中最丰富的免疫群体，长期以来被默认全部源自循环单核细胞，并以 M1/M2 二分框架归类，而这两条共识近年被不断改写：胚胎来源的组织驻留巨噬细胞同样贡献 TAM 池，其多样性远超预想 ^[6]。胶质瘤的单细胞测序与小鼠脑肿瘤的遗传示踪均显示，TAM 表型随细胞起源而异，血液来源的 TAM 富集于血管周围区域、偏向免疫抑制 ^[3,4]。与此同时，有效抗肿瘤免疫要求初始 CD8+ T 细胞被正确启动，经典叙事把这一职责交给树突状细胞等先天免疫细胞 ^[1]，临床疫苗研究亦支持专业抗原呈递细胞可在患者体内交叉启动肿瘤特异性 CD8+ T 细胞 ^[5]，乳腺癌模型中 GM-CSF 瘤苗联合 CTLA-4 阻断的协同效应也依赖 CD4+ 与 CD8+ T 细胞 ^[2]。但在乳腺肿瘤中，哪些 TAM 亚群真正与 CD8+ T 细胞建立空间和功能联系，一直缺少答案。

在这场 GLOBAL IMMUNOTALKS 讲座中，Julie Helft 报告在人源与小鼠乳腺肿瘤中鉴定出两类以受体互斥表达区分的 TAM：一类经辨析为 FOLR2（叶酸受体-2；语音被误识为 fat receptor-2），另一类的转写更不确定（涉及 MARCO、CD36/MRC1 一类标记）。FOLR2+ TAM 定位于肿瘤巢、紧邻肿瘤细胞，其由 FOLR2、SLC40A1、SPP1 构成的基因特征不见于其他免疫细胞；富含该亚群的肿瘤呈“热”肿瘤表型，FOLR2+ TAM 与 CD8+ T 细胞在脉管周围 niche 共定位并形成淋巴聚集。体外共培养显示，经肿瘤抗原激活的 FOLR2+ TAM 能启动初始 CD8 T 细胞，提示其具备抗原呈递与促 T 细胞功能。讲座还延伸至造血系统：荷瘤小鼠中造血干细胞与间充质干细胞的骨髓 niche 被重塑为“促髓系”，HSC 本身也更易向髓系分化。

相对既有认识，这一工作把 TAM 研究从转录分型推进到空间与功能层面：一个特定亚群不仅与 CD8+ T 细胞共定位，还可能直接承担传统上归于树突状细胞的启动职责 ^[1,5]，为“热肿瘤”的形成提供了细胞学注脚。检索核实显示，相关发现已见诸同行评议文献：FOLR2+ 巨噬细胞富集于 CD8+ T 细胞浸润的肿瘤，并在多种癌症中与淋巴聚集共定位（2022 年 4 月发表）^[7]，且与乳腺癌患者更好的生存相关^[8]；造血部分则与 2023 年一项“乳腺癌通过重编程骨髓 niche 使造血干细胞偏向髓系”的研究相呼应^[9]。

需要留意的是，这条消息来自离线 Whisper 转写的讲座摘要，术语仅为识别近似（如第二受体的归属待核），也未给出样本量与临床细节；FOLR2+ TAM 的体外启动能力能否在体内及患者中复现、能否被治疗性调动，以及肿瘤对造血的远程重编程在人体的程度，都仍是悬而未决的问题。