王福俤/闵军霞/王卓团队STTT发文，揭示神经元-星形胶质细胞铁信号诱发焦虑新机制
IF=81，压力为什么会让人越来越焦虑？王福俤/闵军霞/王卓团队揭示神经元—星形胶质细胞“铁信号”机制
2026年10月15日，浙江大学王福俤/闵军霞与华南理工大学王卓团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发文指出：慢性压力通过HMGB1-TLR4-hepcidin-FPN信号链诱发小鼠焦虑样行为，独立于经典单胺系统。
发生了什么
2026年10月15日，浙江大学王福俤/闵军霞与华南理工大学王卓团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表论文，同行评审数据库中的署名序列为Zhuo Wang、Sifan Yang、Fudi Wang等[1]。机制是一条跨细胞信号链：慢性应激激活mPFC锥体神经元释放HMGB1，结合邻近星形胶质细胞的TLR4，刺激其分泌hepcidin；hepcidin再逆行作用于vHip→mPFC轴突末端的铁外排蛋白FPN并将其降解，突触前铁外流被切断，投射神经元内铁积累，经铁依赖性机制增强内在兴奋性，小鼠随之表现出焦虑样行为。团队把这条独立于经典突触传递的通路命名为逆行性铁突触神经胶质耦合，并用鼻内给予HMGB1/TLR4拮抗剂，在应激诱导和先天高焦虑两种模型中都恢复了突触铁流动、减轻了焦虑。
为什么重要
焦虑障碍影响全球超过四分之一人口，现有药物几乎都压在单胺能系统上，约四成患者应答不佳，而慢性压力为何能重塑神经回路、诱发焦虑一直没有机制解释——这篇论文绕开神经递质，把答案落在铁代谢的细胞间对话上。它推翻了大脑铁稳态只是细胞内自家事的默认判断：包裹突触末端的星形胶质细胞可以远程降解另一群神经元轴突末梢的FPN，把铁代谢、突触可塑性和应激病理串成一条因果链。对转化和BD读者来说，HMGB1-TLR4-hepcidin-FPN是一条不依赖单胺系统的治疗入口，鼻内给药路径也相对友好。
还缺什么
目前全部证据来自雄性小鼠慢性束缚应激模型，人类焦虑障碍中是否存在同样的胶质—神经元铁对话、雌性动物中机制是否一致，均待确认。铁积累究竟通过哪些分子步骤（所谓铁塑性）增强神经元内在兴奋性，论文也未补全细节。HMGB1在炎症和细胞核信号里身兼多职，鼻内拮抗剂的长期安全性如何、有无临床转化或授权安排，材料均未披露。
- 1.Astrocyte - Recent articles and discoveries - Springer Nature · link.springer.com 2026
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