UCL研究：抗精神病药开始后头90天是监测糖尿病风险的关键窗口

第二代抗精神病药是精神分裂症和双相障碍等重性精神疾病的重要治疗选择，但它们与代谢异常的关联由来已久。早在1998年就有氯氮平和奥氮平用药后新发糖尿病的病例报告，其中部分患者在起病前出现了明显体重增加^[2]；基于英国全科研究数据库的巢式病例对照研究随后显示，服用奥氮平者发生糖尿病的风险显著高于不用药者^[4]；综述文献也系统梳理了多种二代药物与高血糖、血脂异常及体重增加之间的联系^[1]。此外还有研究提示，这类药物对血糖调节的不良影响可以在肥胖程度之外独立存在^[5]。不过，这些认识大多停留在“是否相关”和总体风险层面，代谢变化究竟何时启动、以多快速度演变、哪些人群更为脆弱，一直缺乏细颗粒度的定量刻画。

2026年10月发表于《柳叶刀·精神病学》的一项由伦敦大学学院牵头的研究，分析了英格兰近9.7万名18至59岁重性精神疾病患者的匿名NHS全科医疗记录，这些患者在2000至2023年间开始服用奥氮平、喹硫平、利培酮或阿立哌唑，研究者比较了用药前两年至用药后两年的体重与血液检查数据。结果显示，最显著的代谢变化集中在开始治疗后的头90天：此间HbA1c上升速度约为用药前的14倍，体重约为9倍。药物之间差异明显，奥氮平使用者的HbA1c在头90天以约50倍的速度上升，体重约10倍。人群差异同样突出：治疗开始时已有糖尿病前期的患者中，19%在两年内发展为2型糖尿病，而初始血糖正常者仅3%；女性的HbA1c和体重上升速度分别约为用药前的24倍和12倍，男性则均约为10倍。

与既往研究确立的“用药与糖尿病相关”的结论相比^[4]，这项研究把观察推进到了时间维度：代谢漂移几乎在启动治疗后即刻加速，从而为临床划定了一个明确可操作的监测窗口。研究还发现血糖与体重的变化并不总是同步出现，提示仅监测体重可能漏掉重要的代谢异常，这与早年关于血糖调节异常可独立于肥胖程度的观察相互呼应^[5]。作者据此建议，在治疗前及治疗后头几个月同时检测体重和血糖，以便及早发现并给予干预，而既往随机对照试验已表明生活方式干预联合二甲双胍能够改善抗精神病药引起的体重增加^[3]。

需要指出的是，该研究只能利用全科记录中已有的信息，无法考察饮食、运动或合并用药等可能影响血糖和体重的因素；而早期监测能否最终转化为2型糖尿病发生率的下降，也仍有待进一步验证。