NYX-2925 纤维肌痛 2 期试验显示 200 mg 组疼痛与影像信号阳性，更大试验未确认获益

纤维肌痛作为慢性广泛性疼痛疾病，其机制长期不清。NMDA受体是谷氨酸能系统的关键节点，基础研究早已揭示其受体复合物受谷氨酸、甘氨酸和多胺的协同调控^[3]，甘氨酸位点也是该受体拮抗剂的新靶点之一^[2]。在临床转化方面，氯胺酮等NMDA受体拮抗剂已在难治性抑郁症中展现出快速疗效^[1]，但将NMDA调控拓展至纤维肌痛，临床效应与神经影像标志物之间的关联尚不明朗。

本文报道了一项两中心、探索性2期试验，22名女性患者依次接受安慰剂、20 mg和200 mg NYX-2925各两周治疗，第二周完成静息态功能连接磁共振和氢质子磁共振波谱检查。200 mg剂量在疼痛、疲劳、严重程度和功能方面均较安慰剂显著改善；该药降低了静息态下背侧前扣带回（dACC）的谷氨酸及谷氨酰胺/总肌酸比值（P=0.032），以及诱痛后后岛叶的相应指标（P=0.039）。20 mg则减弱了dACC与初级体感皮层（P=0.030 FWE）和楔前叶（P=0.031 FWE）的功能连接。基线后岛叶疼痛诱发的谷氨酸/谷氨酰胺水平越高，两剂量下实验性疼痛敏感性下降越明显（20 mg：r=0.55, P=0.029；200 mg：r=0.51, P=0.046）。NYX-2925耐受性良好。

与既往单纯NMDA受体拮抗策略不同，NYX-2925作为调节剂可在不直接阻断受体的前提下影响兴奋性神经代谢活动，并调节疼痛处理网络。波谱学发现与此前MRS研究观察到的纤维肌痛患者脑内谷氨酸/谷氨酰胺异常相呼应，基线神经代谢标志物对镇痛反应的预测作用也为个体化镇痛提供了线索。该药针对纤维肌痛及痛性糖尿病周围神经病变的开发已进入2期临床^[4][5]，2022年初已有2b期研究在推进^[6]。

不过本研究样本量小，属探索性设计。作者明确指出后续更大规模随机试验未能重复临床获益，因此当前结果仅为假设生成性的，需独立验证。神经影像在机制性药物开发和个体化疼痛治疗中的价值与边界，仍有待更大队列和更严谨设计来厘清。