阿斯利康瑞利珠单抗PNH适应症获NMPA批准 为该药在中国第3项适应症

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的病理核心是补体介导的溶血。抗 C5 单抗依库珠单抗曾彻底改变这一疾病的治疗格局：长期研究中，患者 LDH 从 3110.7 IU/L 降至 622.4 IU/L，输血需求和血红蛋白尿发作显著减少 ^[2]。但它远非治愈——血红蛋白完全正常化者不超过三分之一，残余贫血与骨髓功能不全、残余血管内溶血及 C3 介导的血管外溶血相关 ^[1]；同时因血浆 C5 浓度较高，依库珠单抗须每两周静脉输注 ^[4]，且约 11%–27% 的患者仍可能发生突破性溶血 ^[3]。

瑞利珠单抗正是针对给药负担给出的答案：其平均半衰期约为依库珠单抗的四倍，给药间隔延长至 8 周；两项 III 期研究显示，其突破性溶血终点不劣于依库珠单抗，发生突破性溶血的患者比例在初治人群中为 4.0% 对 10.7%，在已稳定接受依库珠单抗的人群中为 0% 对 5.1% ^[3]。8 月 20 日，NMPA 官网显示，阿斯利康瑞利珠单抗在国内再获批一项新适应症（受理号：JXSS2500132/3），用于治疗 PNH，成为其在国内的第 3 项适应症。该药（ALXN-1210）是阿斯利康斥资 390 亿美元收购 Alexion 后获得的重要罕见病管线，作为长效 C5 补体抑制剂，2018 年在美国率先获批，2019 年陆续落地欧盟、日本，商品名 Ultomiris；同行评审文献同样记载其 2018 年获 FDA 批准用于成人 PNH、2019 年获 EMA 批准^[5]。

对中国患者而言，此次获批意味着 8 周一次的长效 C5 抑制方案正式进入 PNH 的治疗选择，也把这款“重磅炸弹”在中国的适应症版图推向第三站。公司披露显示，Ultomiris 此前已在美国、欧盟、日本、中国等多个国家和地区获批用于某些成人视神经脊髓炎谱系疾病患者^[6]；据报道，本次 PNH 批准覆盖成人与儿童患者^[7]。竞争也已来到家门口：据报道，罗氏皮下给药的 C5 抑制剂 crovalimab 已在中国率先获批，正面迎击阿斯利康需静脉输注的 Soliris 与 Ultomiris^[8]。

不过，终末补体抑制的固有局限并未因此消失：C3 介导的血管外溶血与残余贫血，仍需近端补体抑制等新策略来应对 ^[1]；而依库珠单抗对携带 p.Arg885His C5 变异的患者无法抑制补体活性 ^[4]，也提示这一领域存在耐药等未满足的临床需求。长效化改善了给药负担，却不是 PNH 治疗的全部答案。