中因科技哌普锐基注射液（ZVS101e）获CDE受理，为全球首创结晶样视网膜变性基因疗法

结晶样视网膜变性（BCD）是一种常染色体隐性遗传的视网膜变性疾病，由CYP4V2基因突变引起，其病理基础与脂肪酸向n-3多不饱和脂肪酸转化受损、脂质代谢失调有关，临床上以视网膜后极部黄白色结晶样沉积、视网膜色素上皮萎缩和脉络膜视网膜萎缩为特征^[4]。该病在中国人群中相对常见，中国BCD家系中存在明确的热点突变，如c.802-8_810del17bpinsGC等四个变异约占已检出突变的71%^[5]，约80%的BCD患者携带第7至11号外显子区域的突变^[2]。长期以来全球尚无获批疗法^[1][2]，基因替代治疗曾因缺乏疾病模型而受限，直到AAV2/8-CAG-CYP4V2载体在BCD患者iPSC来源RPE细胞和Cyp4v3敲除小鼠中证实可恢复细胞存活、减少脂滴沉积并改善视功能，才为临床转化铺路^[3]。研究者随后完成了首项人体试验（NCT04722107）：12名受试者单眼单次视网膜下注射7.5×10¹⁰vg的rAAV2/8-hCYP4V2，73例不良事件中98.6%为轻中度且多与操作或激素相关，无治疗相关的严重不良事件，第180天时77.8%的治‌疗眼最佳矫正视力较基线改善^[1]；该载体即ZVS101e，由北京中因科技开发^[6]。

2026年8月25日，北京中因科技股份有限公司宣布，其基因治疗药物哌普锐基注射液（ZVS101e）获国家药监局药品审评中心正式受理，适应证为携带CYP4V2双等位基因突变的BCD。据企业介绍，BCD在国内约有6万至14万患者，患者多于中年出现不可逆视力损伤甚至失明，全球尚无获批治疗手段；该药物由北京大学第三医院杨丽萍团队与中因科技联合开发，为重组AAV基因替代疗法，通过视网膜下单次给药补充功能性CYP4V2基因，Ⅲ期注册临床试验已验证其临床疗效与安全性。据报道，该产品还获得了美国孤儿药资格等监管认定^[7]。

这条消息标志着BCD基因治疗从早期探索走向注册阶段的关键一步。此前的人体证据仅来自一项12人、随访180—365天的单臂探索性试验^[1]，如今同一款产品已完成Ⅲ期注册临床试验并获CDE受理上市申请，且2026年发表的1/2期剂量递增研究亦显示ZVS101e安全性良好、无药物相关严重不良事件^[8]。相比针对第7至11号外显子突变、仍处于临床前阶段的CRISPR/Cas9 HITI基因编辑策略^[2]，基因替代路线在临床进度上已明显领先。

需要指出的是，CDE受理只是审评的开始，距获批上市仍有距离；新闻稿称Ⅲ期疗效数据充分，但具体数据并未随消息披露。此外，现有公开随访最长仅约一年^[1]，而BCD是缓慢进展的变性性疾病，单次给药的远期疗效持久性与更大人群中的安全性仍有待上市后长期观察回答。