基于 FAERS 不成比例性分析揭示免疫检查点抑制剂相关神经系统不良事件特征
Neurological Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors Identified Through Disproportionality Analysis of the FDA Adverse Event Reporting System
基于 FAERS 2011 年 4 月至 2023 年 6 月数据，研究者通过 ROR 与 BCPNN 不成比例性分析鉴定 3486 例免疫检查点抑制剂相关神经系统不良事件（N-irAEs），其中 550 例报告死亡，中位发病时间为 82 天（IQR 29–219）。
免疫检查点抑制剂（ICI）已成为多种肿瘤治疗的重要手段，但免疫相关不良事件（irAE）是临床应用中的关键挑战，其中少数呈暴发性、致死性，需要整合全球数据加以刻画 [1]。借助FDA不良事件报告系统（FAERS）的不成比例分析，内分泌毒性 [3] 与精神障碍 [2] 等系统irAE的真实世界画像已相继建立；而神经系统irAE（N-irAE）罕见却可能致命，其大规模真实世界特征仍待系统描述。早期个案还提示ICI毒性可跨系统重叠：两例黑色素瘤患者在伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗后发生致死性心肌炎，并伴发肌炎与横纹肌溶解 [4]。
这项发表于Cancer Medicine的研究分析了FAERS中2011年4月至2023年6月的ICI相关个例安全报告，采用报告比值比（ROR）与贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）两种方法检测信号。研究共识别3486份涉及N-irAE的报告，其中550例结局为死亡；共检出4139个N-irAE信号，其中2560个集中于报告频次最高的前10个首选术语。N-irAE发生的中位时间为启动ICI后82天（IQR 29–219天），提示风险在用药后数周乃至数月内持续存在。4139个信号中1925个（46.5%）被判定为严重不良事件，其分布在性别（χ2=2.492，p=0.114）与年龄组（<60对≥60岁，χ2=2.946，p=0.086）间均无显著差异。在461例重症肌无力中，219例（47.5%）合并心肌炎和/或肌炎；137例致死性重症肌无力中，70例（51.1%）存在此种共现。
相对已有认识，该研究把基于FAERS的器官系统级irAE真实世界画像延伸到神经系统，与内分泌 [3]、精神障碍 [2] 的既有刻画形成互补，并给出N-irAE的报告规模、发生时间与严重程度的量化轮廓。尤其值得注意的是，早期个案已显示ICI相关心肌炎可伴发肌炎并致死 [4]；本研究则在大样本自发报告层面显示，重症肌无力患者近半数合并心肌炎和/或肌炎，且致死病例中共现比例超过一半，支持作者强调的早期识别、多系统评估与及时干预，以优化免疫治疗的风险-获益平衡。
当然，自发报告数据库存在漏报、重复与混杂等固有偏倚，不成比例信号也不等同于因果或发生率；N-irAE的具体机制、危险因素以及合并心肌炎/肌炎时的最优处置策略，仍有待前瞻性研究回答。
- 1.Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis · JAMA Oncol 2018
- 2.Psychiatric disorders associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database · EClinicalMedicine 2023
- 3.Endocrine toxicity of immune checkpoint inhibitors: a real-world study leveraging US Food and Drug Administration adverse events reporting system · J Immunother Cancer 2019
- 4.Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade · N Engl J Med 2016
来源：文献与产业新闻 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov