恒瑞 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼获批放射学阴性中轴型脊柱关节炎新适应症

中轴型脊柱关节炎患者在对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳后的进阶治疗，此前主要由生物制剂支撑：IL-17A 单抗依奇珠单抗即以 NSAID 应答不佳或不耐受为入组条件，在放射学阳性中轴型脊柱关节炎（即强直性脊柱炎）人群中通过 III 期安慰剂对照试验确立了疗效 ^[2]。相比之下，口服小分子 JAK 抑制剂的循证积累更多集中在类风湿关节炎：临床前研究显示，选择性抑制 JAK1/JAK2 的口服小分子 INCB028050 在大鼠佐剂性关节炎模型中显著改善临床、组织学和影像学病变，展现出类似抗 TNF 生物制剂的口服改善病情潜力 ^[4]；进入临床后，高选择性 JAK1 抑制剂乌帕替尼在生物制剂应答不佳的类风湿关节炎患者中完成了双盲随机 III 期试验 ^[1]，并在甲氨蝶呤应答不佳人群中显示出优于安慰剂和阿达木单抗的疗效 ^[3]。而对尚未出现放射学结构性改变的放射学阴性人群，口服靶向治疗能否覆盖，一直是悬而未决的问题。

8 月 6 日，药监局官网显示，恒瑞医药硫酸艾玛昔替尼片新适应症获批上市，用于对 NSAID 应答不佳或不耐受、且存在客观炎症征象（表现为 C 反应蛋白升高和/或磁共振成像异常）的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎成人患者。艾玛昔替尼是恒瑞自主研发的高选择性 JAK1 抑制剂，通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。至此，该产品已累计获批 5 项适应症：除放射学阴性中轴型脊柱关节炎外，还包括强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、特应性皮炎和斑秃。

从时间线看，这是该药在风湿领域的又一次延展：2025 年 3 月，艾玛昔替尼（ivarmacitinib）已获批用于活动性强直性脊柱炎成人患者^[5]；在类风湿关节炎中，已发表的分析认为其可作为 csDMARD 应答不佳患者的潜在治疗选择^[6]，相应疗效与安全性证据来自随机、双盲、适应性设计的 II/III 期临床试验^[7]；据报道，其针对放射学阴性中轴型脊柱关节炎的临床试验此前已达到主要终点^[8]。此次获批意味着，在“NSAID 失败后转向生物制剂”这一既有路径 ^[2] 之外，这一以 C 反应蛋白升高和/或磁共振异常界定客观炎症的人群获得了口服 JAK1 抑制剂选项，也使高选择性 JAK1 抑制剂的证据链从类风湿关节炎 ^[1][3] 延伸至放射学阳性与阴性的中轴型脊柱关节炎。

需要指出的是，这条消息本身仅为监管获批信息，未披露该适应症临床试验的疗效终点数值与安全性细节；艾玛昔替尼在这一新人群中的疗效幅度、与生物制剂疗法的比较以及长期安全性，仍有待完整研究数据回答。