多药耐药HIV人群中doravirine的真实世界持久性与病毒学结局

多拉韦林（doravirine）是针对其他已上市非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的耐药局限而合理设计的新药，体外和临床试验资料显示，它对携带K103N、Y181C或G190A等常见NNRTI耐药突变的病毒保持活性，与依非韦伦、利匹韦林的交叉耐药有限，且试验中多拉韦林耐药相关置换的出现并不常见^[1]。然而，其临床证据几乎全部来自初治人群：DRIVE-FORWARD研究中，多拉韦林联合两种核苷类药物，在48周和96周时的疗效均不劣于利托那韦增强的达芦那韦，96周时血脂谱更优^[2,4]；DRIVE-AHEAD研究同样显示多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦酯在初治成人中不劣于依非韦伦为基础的方案^[3]。相比之下，多拉韦林在多重耐药、经治患者中的真实世界结局长期不够明确，尽管它对多种耐药模式有体外活性。

一项多中心队列研究正是针对这一人群。研究纳入52名对四类药物耐药的HIV感染者，评估含多拉韦林方案的持久性与病毒学结局：中位随访2.4年时，63.5%的感染者仍保留多拉韦林治疗；在基线存在病毒血症的启动者中，58.6%实现了病毒载量低于50拷贝/毫升；而在原本已获抑制、以多拉韦林换药的人群中，82.6%维持了病毒学抑制。

这一结果把多拉韦林的证据从初治临床试验人群延伸到真实世界中高度经治、四类耐药的复杂人群，提示在依据基因型耐药检测搭建复杂方案时，多拉韦林可作为可用的组分——研究结论也正支持这种基因型指导下的使用。尤其值得注意的是换药场景：已抑制者中八成以上的维持率，提示对于仅需因复杂耐药背景调整方案的非病毒血症患者，多拉韦林较为可靠；而病毒血症启动者中不足六成的抑制率，则说明疗效在两类情形间并不均一。

当然，52例的规模有限，且为观察性队列，各例的复杂背景方案不尽相同；病毒血症患者中如何优化配伍药物、2.4年之后方案能否继续维持、耐药是否会被避免，这些问题仍需更大样本和更长随访来回答。