🚨⭐🔵 #ESMO26 | 优化晚期前列腺癌放射性配体治疗
🎤 由 @AzadOncology 🇦🇺 报告
@OncoAlert

🔬 超越 ¹⁷⁷Lu-PSMA：联合疗法、α 发射体与新兴的奥歇电子前景。
对放射性配体治疗（RLT）在 #mCRPC 中演进的精彩概述。

📊 1️⃣ EVOLUTION：放射性配体 + 双重免疫治疗

II 期 EVOLUTION (ANZUP2001)：
¹⁷⁷Lu-PSMA-617 + 纳武利尤单抗/伊匹单抗 vs ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 单药。

✅ 12 个月 PSA-PFS：33% vs 17%
✅ 12 个月 rPFS：47% vs 23%
📈 中位 rPFS：12.0 vs 8.5 个月

⚠️ 然而：
• 3–4 级不良事件：75% vs 29%
• 治疗相关心肌炎：联合组 7%
• 试验提前终止招募。
⭐ 重要提醒：生物学协同必须转化为有意义的获益，而不能带来不可接受的毒性。

💊 2️⃣ Lu-PSMA 联合疗法：令人鼓舞的信号
📊 PSA50 | 中位 rPFS | 中位 OS
🔹 VISION (¹⁷⁷Lu-PSMA-617 + 方案允许的标准治疗)：46% | 8.7 月 | 15.3 月

🔹 PRINCE (+ 帕博利珠单抗，n=37)：76% | 11.2 月 | 20.8 月
🔹 LuPARP (+ 奥拉帕利，n=29)：69% | 12.8 月 | 33.5 月
🔹 AlphaBet (+ 镭-223，n=33)：55% | 10.0 月 | 13.5 月
🔹 LuCAB (+ 卡巴他赛，n=26)：73% | 10.9 月 | 16.5 月

⚠️ 这些是跨试验的描述性比较，并非证明任何联合优于 VISION。患者选择、既往治疗及试验设计均有差异。

☢️ 3️⃣ α 发射体：精准度的新高度

与 β 粒子不同，α 粒子组织穿透范围更短、线性能量转移更高，有望提高肿瘤细胞杀伤力。
🔬 PAnTHa：²²⁵Ac-PSMA-Trillium
I 期剂量递增 | N=50

✅ PSA50：总体 58%
✅ PSA50：125 kBq/kg 时 83%
✅ PSA90：扩展剂量时 58%
✅ ORR：46%
✅ 疾病控制：83%
⚠️ 口干：76%
⚠️ ≥3 级治疗相关不良事件：38%
✅ 未观察到剂量限制性毒性。
这些初步结果支持进一步研究，而非常规临床应用。

⚛️ 4️⃣ 奥歇电子：靶向微小病灶
一个令人振奋的新兴概念。
奥歇电子在极短距离沉积能量，有望靶向微小转移灶甚至单个细胞。

🔬 钽-161 (¹⁶¹Tb) 释放 β 粒子及奥歇/转换电子。
这是否能提高放射性配体对微转移病灶的疗效？
生物学依据令人信服，但临床获益尚待证实。

⭐ 我的观点 | 临床珍珠
放射性配体治疗的未来不取决于最强的辐射发射体，而在于为合适的患者选择合适的辐射策略。
仍有三个关键问题：

🔹 哪些联合真正改善生存？
🔹 能否在不产生不可接受毒性的前提下增强抗肿瘤活性？
🔹 PSMA 表达、肿瘤异质性和疾病负荷应如何指导同位素选择？
💡 精准放射性配体治疗不仅意味着靶向 PSMA：更意味着优化载荷、搭档、时机与患者。
从 β 到 α 再到奥歇发射体，我们正步入 #ProstateCancer 的激动人心新纪元。

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