今天，DeLLphi-305（@AmgenOncology @AstraZeneca）的III期结果由@sands_jacob在#ESMO26上发布。

DeLLphi-305为接受tarlatamab + durvalumab的患者带来了前所未有的OS改善（21.1个月 vs 12.7个月，HR 0.42），与单用durvalumab相比，在化疗免疫诱导后的ES-SCLC一线维持治疗中。此类研究带来了新的希望。

然而，这些数据引发了关于国际医疗获取、组成部分贡献的解读、患者选择和治疗排序的多重担忧。

1️⃣ 交叉治疗的公平获取：在疾病进展（POD）时，durvalumab组ITT人群中仅12.2%（34/278）以及接受后续抗癌治疗的患者中18.9%（34/179）能够获得tarlatamab。

这凸显了全球扩大这种救命疗法获取的必要性，DeLLphi-301已证明了这种影响，在美国该疗法最早于2024年5月即可获得。然而，全球的@SclcSMASHERS即便在复发时仍无此选择。

2️⃣ 治疗线：尽管在某些实践中向二线治疗的脱落可能显著，并强调了最大化主动支持和早期姑息治疗的必要性，但有无明确证据表明ICI+DLL3 TCE存在协同作用以改变预后，还是效果仅为叠加？临床前数据提示该联合方案存在协同作用。

然而，在接受后续tarlatamab治疗的亚组分析中，尤其是在美国，似乎存在叠加信号，因为DLL3 TCE交叉治疗抵消了OS获益（在作为二线治疗接受者中）。

除脱落风险外，哪些变量支持在一线维持（1LM）而非二线使用tarlatamab？NE生物学特性是否仍保留？化疗免疫后<4周伴随骨髓抑制时，免疫系统功能是否同等保留？

3️⃣ 患者选择：利用有效的预测性生物标志物进行分层至关重要，以明确谁可以避免任何治疗强化，因为他们可能是单药ICI的持久应答者。

我们可以让哪些患者避免无限期每两周使用tarlatamab？谁应接受lurbi + atezo？还是durva + tarla？

除DLL3外，更多基于SCLC的转化生物标志物显然是指导策略的高度未满足需求。

4️⃣ 排序：若在一线维持使用tarlatamab+durvalumab，接下来怎么办？POD时还剩何种获批选择？Lurbi在一线维持仍获批，但复发时未获批。I-DXd BLA已主动撤回。临床试验至关重要，但大多数全球研究入组迅速，尤其是美国入组仅占总队列的~20%或更少。

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