Cerevance帕金森病新药solengepras三期ARISE试验达到主要终点

帕金森病的药物治疗以左旋多巴为基石，但长期使用易出现运动波动和异动症等并发症 ^[6]。针对这些难题，临床已尝试多种辅助手段：多巴胺受体激动剂罗匹尼罗可减少"关"期时间 ^[3]；金刚烷胺因其NMDA受体拮抗特性被用于减轻左旋多巴诱导的异动症 ^[1][2]。大麻素受体激动剂 ^[5] 和丘脑底核电刺激 ^[4] 等也曾被探索。然而多数方案仍以多巴胺系统为靶点，异动症控制仍是未解的难题。

本周三，总部位于波士顿的Cerevance公司宣布其主要在研药物solengepras在一项晚期临床试验中取得积极结果。该公司2016年底作为武田制药与Lightstone Ventures的合资企业成立，武田提供了研发团队、实验室和初始药物管线，并参与A轮融资。公司CEO Craig Thompson表示将与美国FDA讨论后续步骤。solengepras的机制与现有疗法不同——它抑制一种参与运动协调的蛋白，绕开多巴胺通路，旨在帮助患者改善运动功能的同时避免左旋多巴等药物常引起的异动症等不自主抽动。

这项试验招募了341名在使用左旋多巴后仍存在运动波动的患者，随机接受安慰剂、低剂量或高剂量solengepras治疗。基线平均每日"关"期时间为5.65小时；12周时高剂量组相对安慰剂组减少0.61小时，试验达到主要终点。"开"期时间作为关键次要终点也改善了0.60小时且未出现"令人困扰的"异动症，但仅勉强达到统计学显著性。安全性方面，solengepras总体耐受良好，高剂量组最常见的不良事件为头痛、尿路感染、失眠和恶心，未报告严重不良事件。

solengepras代表了非多巴胺靶向策略的探索方向。值得注意的是，据公司此前披露，150 mg剂量组在一项较早研究中27天内即显示出相对安慰剂1.3小时的"关"期减少 ^[7]，而本次晚期试验在12周时效应幅度相对较小，对"开"期的改善也仅勉强显著，疗效的稳健性、量效关系以及在不同人群中的适用性仍有待进一步验证。此外，据报道该药在早期帕金森病患者的非运动症状，特别是睡眠相关指标上也显示出潜在获益 ^[8]。公司计划与FDA沟通下一步，solengepras能否真正为患者带来超越现有方案的获益，仍有待监管对话和后续试验来回答。