恒瑞瑞康曲妥珠单抗获批新适应症，为结直肠癌领域首款获批ADC

HER2扩增或过表达约占结直肠癌的2%至3%，长期以来缺乏获批的靶向治疗选择^[1]。早期研究尝试过双抗HER2封锁策略，MOUNTAINEER研究证实图卡替尼联合曲妥珠单抗在化疗失败、HER2阳性且RAS野型的不可切除或转移性结直肠癌中具有抗肿瘤活性^[2]；而抗体偶联药物（ADC）曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）在DESTINY-CRC01研究中对HER2表达阳性的转移性结直肠癌也显示出临床获益，但当时尚未在该适应症获批^[1]。这些进展确立了HER2作为结直肠癌可行动靶点的地位，但如何在标准化疗失败后提供更优的单药ADC选择，仍是临床亟待解决的问题。

2026年8月6日，国家药监局（NMPA）批准恒瑞医药自主研发的HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）用于经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌成人患者。据新消息材料，该药物成为获批用于治疗结直肠癌的ADC药物。瑞康曲妥珠单抗由抗HER2单抗、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂毒素组成，通过与HER2结合内吞、溶酶体内释放毒素诱导细胞周期阻滞和凋亡发挥作用。此前该药已在乳腺癌、非小细胞肺癌等适应症获批，此次为其第三项获批适应症^[3]。

这一批准标志着中国结直肠癌HER2靶向治疗进入ADC单药时代。与T-DXd在DESTINY-CRC01中按HER2表达水平分队探索不同^[1]，瑞康曲妥珠单抗此次获批基于的注册研究聚焦于HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）且经标准化疗失败的患者群体。临床前数据显示其具有旁观者效应且能穿透血脑屏障^[4]，REIN研究单药治疗HER2阳性结直肠癌中位无进展生存期达13.2个月^[5]，提示在高表达人群中具备差异化获益潜力。同时，该药正在乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多瘤种开展II/III期研究^[4]，有望进一步拓展适应症边界。

不过，目前获批依据的关键疗效数据尚未在同行评审期刊全文发表，确证性III期研究仍在进行中；HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH阴性）人群的获益程度、ADC与双抗联合策略的定序、耐药机制及后续治疗选择等问题仍待进一步临床证据明确。此外，毒素载荷为拓扑异构酶I抑制剂的ADC共性毒性如间质性肺病、中性粒细胞减少等长期安全性特征，仍需真实世界数据进一步刻画。