徐易尘团队在Molecular Cell发文：乳酸“误装”tRNA抑制mRNA翻译与肿瘤进展

乳酸曾长期被视作糖酵解的副产物，而乳酸穿梭假说与赖氨酸乳酸化（Kla）的发现改写了这一图景：乳酰基可修饰组蛋白及大量非组蛋白，参与转录、代谢与炎症等多种过程的调控^[1]；在Warburg效应驱动的肿瘤中，以乳酸为中心的代谢重塑还深刻作用于肿瘤微环境^[2][4]。另一条研究线则聚焦翻译保真：氨酰-tRNA合成酶会错误活化结构相近的氨基酸，需要编辑反应或独立的转编辑因子及时清除误装产物，以防毒性误译^[5][6]。但两条线各自推进，能量代谢状态如何直接作用于蛋白质合成机器，正如消息所指出的，其动态协调机制仍缺乏充分认识。

2026年8月17日，浙江大学药学院徐易尘研究员团队与复旦大学唐惠儒教授团队合作在Molecular Cell发表题为"Excess intracellular lactate represses mRNA translation and tumor progression through lactate-tRNA charging"的研究（第一作者Xinyu Wang，见9月3日一期）^[7][8]。核心发现是：胞内乳酸积累可诱导一种此前未被认识的tRNA修饰——tRNA乳酸化，并急性抑制mRNA翻译^[9]；这一乳酸“误装”tRNA的过程由AARS1介导，构成代谢状态直接联动翻译调控的内在通路^[10]。研究还显示，肿瘤细胞可通过MCT4主动外排乳酸，以减轻AARS1介导的乳酸-tRNA装载、维持蛋白质合成^[11]，为标题中“抑制肿瘤进展”的表述提供了机制注脚。

对照既有认识，这项工作的推进在于把乳酸的作用靶点从蛋白质层面推到了tRNA：既往乳酸化研究集中在组蛋白与非组蛋白的赖氨酸残基^[1][2][3][4]，经典的翻译保真研究则强调误活化的氨基酸会被迅速清除^[5][6]；而在这里，乳酸这一代谢物本身被装载到tRNA上并压制翻译，相当于让代谢信号直接介入遗传密码的解读环节，也正是消息所称的“衔接能量代谢与蛋白质合成的极简机制”。

当然，目前披露的信息仍有限：tRNA乳酸化靶向哪些tRNA分子、对翻译的抑制具体发生在哪一步、该机制在不同肿瘤中的相对贡献有多大，以及能否围绕AARS1或MCT4介导的乳酸外排设计干预策略，都还有待完整论文与后续研究给出答案。