首款 orexin 受体激动剂获 FDA 批准用于发作性睡病，业界关注其能否复制 GLP-1 的多适应症路径
Will this sleep-disorder drug be the next big blockbuster?
武田的 Orzeyful（oveporexton）作为首个 orexin 受体激动剂获 FDA 批准用于发作性睡病，多位研究者认为该类药物有望像 GLP-1 那样拓展至睡眠障碍之外的适应症。文章回顾了 orexin 于 1990 年代由 Scripps 和 UT Southwestern 团队独立发现的历程，并提到分析师预测全球发作性睡病药物市场到 2031 年将超过 64 亿美元。
发生了什么
8月，美国监管机构批准了武田研发的嗜睡症药物Orzeyful（oveporexton），属于食欲素受体激动剂，目前已在三个国家获批。这款药的由来要追溯到2000年代末武田的一项内部小项目：技术人员从化合物库中只筛出一个符合要求的分子TAK-925，2017年进入首次人体试验，Orzeyful是在这类早期分子基础上做出来的。嗜睡症1型和2型合计影响全球约300万人，分析师预测全球嗜睡症药物市场到2031年可超64亿美元，获批消息一出，竞争对手已在争相入场。
为什么重要
它回答了监管层面的一个关键问题：针对1型嗜睡症患者脑内产食欲素神经元大量丢失这一病因（该神经元群在几十万个下丘脑细胞中仅约7万个，丢失后大脑无法代偿），用激动剂直接恢复这条信号通路，能否取代只能掩盖症状且常伴严重副作用的现有疗法。领导三期试验的Mignot转述患者的话说，服药后突然真正体会到什么叫清醒，这提示疗效维度不同于既往的症状控制。对研发和BD读者，它验证了食欲素通路的成药性，武田研发负责人Plump直接把它类比Ozempic背后的GLP-1故事，认为食欲素参与代谢、情绪、食欲、记忆和睡眠觉醒，适应症外推空间可能远超睡眠障碍，ADHD等注意警觉失调疾病已在被探索之列。
还缺什么
材料未披露三期试验的具体疗效和安全性数据、定价，获批的另外两个国家是谁也未写明。ADHD等新适应症的探索由哪些公司推进、处于什么临床阶段、Orzeyful获批覆盖1型还是2型，均待确认。后续可以盯三点：竞品管线和数据读出、64亿美元市场预测能否兑现、武田是否会把食欲素激动剂推向睡眠之外的适应症及其时间表。
文章把 orexin 从 1990 年代基础发现到首款药物获批的脉络串成一条线，并借 GLP-1 类比解释为何研究者对该靶点的多适应症拓展抱有期待。
来源：Nature