@raffcolo 在 #AACR26 上关于下一代 #ADCs 的全体会议演讲的关键洞见。👉范式转变——我们一直针对到达肿瘤的 <1% 优化 ADCs。下一代设计必须考虑 ADC 的体内处置——类药物载荷、过度稳定化程度更低的连接子，以及针对肿瘤穿透优化的抗体。 💊👉开发新型 ADC 载荷十分困难。大多数项目已停止开发，包括 ISACs（TLR、STING）、BCL-2 家族（BCL-XL、MCL1）、降解剂（GSPT1、BET）和 KSP 抑制剂。目前获批的载荷类别只有9种。 🎯👉双载荷 ADCs 正快速进入临床。已有6种处于临床开发阶段，且几乎都将 TOPO1i 与第二种载荷配对（Triptolide、MMAE、ATR 或 STING）。仅 #AACR26 上就有37篇关于双载荷的摘要。 🏥👉越来越受关注的非常规方法：预靶向策略（化学释放型药物、点击化学激活的前药）、顺序切割连接子和替代性靶向基团 🔬未来的核心主题：提高疗效、提高安全性、克服耐药性。 #ADC #lcsm