免疫检查点抑制增强针对 CEF(T)、SARS-CoV-2 刺突蛋白及 ChAdOx1 nCoV-19 的记忆 T 细胞应答

免疫检查点抑制剂（ICI）通过解除T细胞负向调控通路来增强抗肿瘤免疫，这一理念自CTLA-4抗体在动物模型中能引发肿瘤排斥起逐步确立 ^[3]，并已成为多种癌症治疗的重要支柱 ^[1]。但ICI并不只作用于肿瘤特异性T细胞——既往研究已提示免疫检查点阻断可"重振"外周记忆T细胞对既往抗原的回忆反应，包括在ICI给药背景下观察到对伴随小分子药物的T细胞应答增强。在肿瘤患者接种疫苗时，这一现象尤为复杂：接受ICI的患者新冠疫苗抗体阳转率仍可达97% ^[2]；但流感疫苗与PD-1阻断联用时免疫相关不良事件（irAE）发生率高达52.2% ^[5]，而严重irAE与疫苗接种时间窗的关系在不同研究中结论并不一致 ^[7][8]。因此，"ICI先于疫苗接种"如何重塑抗原特异性记忆T细胞应答，仍缺乏系统评估。

该研究以外周血单个核细胞（PBMC）离体培养体系，检测健康供者及免疫治疗前后患者来源淋巴细胞对SARS-CoV-2肽段和ChAdOx1 nCoV-19的回忆反应。所用刺激物包括CEF(T)肽池、野生型SARS-CoV-2刺突蛋白肽池1和2，以及表达SARS-CoV-2刺突蛋白的黑猩猩腺病毒载体疫苗ChAdOx1 nCoV-19 ^[4]。结果显示，免疫检查点阻断后，PBMC针对上述刺激的增殖、细胞因子分泌和细胞溶解分子释放均出现急性升高，提示记忆T细胞对常见回忆抗原与新冠相关抗原的应答均得到一致性增强。

相较于既往以抗肿瘤或与小分子药物联用为主的ICI研究 ^[1][3]，以及最近报道的SARS-CoV-2 mRNA疫苗可反向"敏化"肿瘤对ICI响应的工作 ^[6]，本文将焦点放在"ICI先于疫苗"这一临床实际场景中，为理解免疫检查点阻断对既有记忆库的影响补充了直接证据。已有研究显示mRNA疫苗接种可显著改变PBMC的基础炎症因子释放 ^[9]，而接种或突破性感染后SARS-CoV-2特异性T细胞应答的广度可被进一步拓展 ^[10][11]，提示疫苗与宿主免疫状态之间存在多向交互；本文结果则进一步说明ICI在接种初期即可能使T细胞处于"被解除刹车"的状态。

作者也明确指出，上述离体急性应答能否转化为临床保护仍需验证；研究尚未回答ICI背景下接种疫苗时irAE发生率是否会被进一步改变 ^[5][7][8]，不同ICI药物、剂量与给药间隔的影响亦有待阐明。