口腔鳞状细胞癌（OSCC）多由口腔潜在恶性病变（OPL）逐步发展而来，阻断这些病变的恶变进程被视为降低口腔癌发生率的关键 ^[2]。手术切除历来是处理白斑等癌前病变的主要手段，但喀拉拉筛查干预试验的随访显示，冷刀切除非均质性白斑后仍有部分患者出现新发或复发病灶 ^[4]。免疫检查点抑制提供了另一条思路：纳武利尤单抗等PD-1抗体虽已获批用于复发/转移性头颈鳞癌，但仅少数患者获益，且证据集中于晚期肿瘤而非癌前阶段 ^[1]。在4-NQO诱癌小鼠模型中，PD-1阻断可显著减少口腔病变数目并阻止低级别异型增生的恶性进展，伴随CD8+和CD4+ T细胞向病灶募集 ^[2]；后续研究还提示，在PD-1/PD-L1通路之外激活CD40等，对阻止OPL向OSCC转变的效果更为突出 ^[3]。

沿着这条线索，MD Anderson研究者在AACR 2026年会上报告了一项瘤内注射纳武利尤单抗治疗口腔癌前病变的人体1期试验：85%的患者获得临床缓解，21%达到病理完全缓解，病灶面积中位缩小60%，且未出现剂量限制性毒性。该试验注册号为NCT05327270，为非随机、开放标签研究，旨在表征瘤内注射在高危口腔癌前病变患者中的安全性与耐受性 ^[5]。

这一结果把PD-1阻断的证据链又向前推进了一段：人体数据此前主要在晚期头颈癌的全身治疗中积累，且仅少数患者获益 ^[1]；针对癌前阶段，动物模型已显示PD-1阻断可阻止恶变 ^[2]，一项在高危口腔白斑患者中给予纳武利尤单抗的试验也显示出潜在临床活性 ^[6]。此次工作则将给药方式改为直接注入病灶，AACR方面的报道指出，部分患者因病灶缩小而得以避免手术 ^[7]；发表摘要亦评价瘤内PD-1阻断可安全重塑癌前组织的免疫状态、不伴全身毒性 ^[8]。

当然，这仍是早期探索。作为非随机、开放标签的1期试验 ^[5]，其结果尚不足以确证疗效；85%的临床缓解率与21%的病理完全缓解率之间的落差，也提示多数缓解并未达到病理层面的完全消失。局部注射能否真正降低病变恶变为癌的风险、哪些患者最可能获益、如何提前预测疗效，仍是悬而未决的问题 ^[1]。研究者方面已计划启动随机2期试验加以检验 ^[9]。