Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor治疗晚期肺病囊性纤维化患者的依从性与心理健康

囊性纤维化（CF）的治疗格局已被CFTR调节剂彻底改变，从基础缺陷层面干预疾病进程 ^[1]。其中elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）在两项关键三期试验中确立了疗效，显著改善ppFEV1、汗液氯浓度和CFQ-R呼吸维度评分，覆盖F508del纯合与杂合人群 ^[2,3]。在晚期呼吸疾病患者中，ETI同样可带来快速的临床改善，部分患者的肺移植指征因此被暂停 ^[4]；真实世界研究亦开始评估其对通气不均一性和肺结构的影响 ^[6]。但晚期肺病（ALD）仍是CF的主要死亡原因，这类最重的患者在长期用药后的依从性、生活质量与神经精神副作用所知甚少。与此同时，虽然原始临床试验中未见对抑郁焦虑的明显影响，上市后已有ETI相关不良心理健康事件的报告，引发对其安全性的关注 ^[8]。依从性问题在CF中本就重要，既往纵向研究显示用药依从性与需静脉抗生素治疗的急性加重相关 ^[5]。

这项纵向研究纳入33例参加ETI同情用药项目的ALD患者，在启动治疗约30个月后进行横断面评估，工具包括TAQ-CF依从性问卷、CFQ-R、PHQ-9、GAD-7和自拟的神经精神副作用调查，并随访基线至36个月的临床指标。结果显示，汗液氯浓度下降57.4 mmol/L，ppFEV1升高19.4%，BMI增加1.6 kg/m²，CFQ-R多数维度显著改善。总体依从性均值为75.6%，其中45.2%为高依从、51.6%为中度依从；但依从性与临床及心理健康结局之间未发现显著关联。副作用方面，25.8%的参与者报告注意力困难，32.3%报告失眠，且焦虑与记忆及注意力困难、失眠均相关。

这项工作把ETI的获益证据从既往数周至数月的观察 ^[2-4] 延伸到ALD人群约三年的随访，显示肺功能、营养与生活质量的改善得以维持，与三期试验中非呼吸维度普遍改善的发现相呼应 ^[7]。在心理层面，它为ETI神经精神副作用的疑虑 ^[8] 提供了更长期的现实数据：副作用在部分患者中持续存在并与焦虑相关。值得注意的是，本研究未发现依从性与结局的关联，与既往研究中依从性预测急性加重的结果 ^[5] 形成对照。作者认为，中高度依从性可能反映了疾病严重程度和治疗负担本身。

当然，33例的样本量有限，依从性与心理评估为单时点横断面测量，副作用问卷亦为自拟工具，焦虑与症状之间仅为关联而非因果。ALD综合管理如何同时兼顾躯体与心理健康，以及这些持续性神经精神症状的识别与处理，仍是临床需要回答的问题。