GSK 抗乙肝 ASO 药物 bepirovirsen 将于 10 月 26 日迎来 FDA 审批决定

慢性乙肝治疗长期卡在“停不了药”的困境里：绝大多数现治患者需要长期乃至终身用药 ^[1]。现有选择基本局限于聚乙二醇干扰素α和五种获批的核苷（酸）类似物，恩替卡韦、替诺福韦等高耐药屏障的新一代药物虽能让多数患者实现病毒抑制，但接受干扰素和/或核苷类治疗的患者随访5年也仅约10%出现HBsAg消失，两药联合也未能显著提高功能性治愈率 ^[6]。为此，2016年多方研讨达成共识：从宿主彻底清除病毒的灭菌性治愈不太可行，现实目标是让更高比例患者实现持续的HBsAg消失（伴或不伴表面抗体血清转换）^[1][4]。围绕这一目标，进入抑制剂、靶向cccDNA、靶向病毒转录本的siRNA、衣壳组装调节剂、包膜蛋白分泌抑制及免疫重建等新方向被寄予厚望 ^[6]，核酸聚合物与TLR7激动剂也已进入临床研究和动物模型验证 ^[3][5]。

此次消息把视线拉回乙肝领域：2026年最后一个季度，FDA的审批日历异常密集，乙肝、肺癌、乳腺癌、IgA肾病、多发性骨髓瘤、遗传性肌病和高血压等多个领域都将迎来关键节点，其中10月26日FDA将对GSK的bepirovirsen作出审批决定。这是一款靶向乙肝病毒RNA的反义寡核苷酸（ASO）药物，已同时获得FDA优先审评和突破性疗法双重认定。其临床依据来自一项2b期试验：457名慢性HBV感染者（无论是否正在接受核苷类治疗）按不同方案每周皮下注射bepirovirsen 300 mg，主要复合终点为计划治疗结束后24周HBsAg低于检测下限且HBV DNA低于定量下限、且未新启抗病毒药物 ^[2]。该药靶向全部HBV信使RNA、降低病毒蛋白水平 ^[2]，与学界提出的靶向病毒转录本的新药思路方向一致 ^[6]。

这一节点的推进之处在于，功能性治愈此前主要停留在共识层面的终点定义和试验设计 ^[1]，如今一款以停药后持续HBsAg清除和DNA抑制为评价标准的药物 ^[2] 已走到正式监管决定的门口；面对现有疗法5年仅约10%的HBsAg消失率 ^[6]，若bepirovirsen获批，长期依赖核苷类药物的患者将多一种作用机制不同的选择，而优先审评与突破性疗法双重认定也体现了监管机构对这一方向的重视。

不过未解的问题同样清楚：共识早已指出灭菌性治愈难以企及，功能性治愈本身是病毒未根除前提下的折中目标 ^[1][4]；支撑该药走到今天的2b期试验为研究者非盲设计 ^[2]，更广泛人群中的疗效与安全性以及应答的持久性仍需后续数据回答；至于10月26日的审批结果，消息并未透露，只能等待FDA揭晓。