《自然》发表近700个患者来源三维癌症模型

自人类基因组计划完成以来，科学家已经发现了大量与癌症发生、发展相关的突变，但从锁定“靶点”到做出靶向药之间，始终横着一道鸿沟。体外模型是跨越这道鸿沟的关键工具之一：三维培养技术催生的类器官，被视为更接近生理状态的人体癌症模型，对把基础研究转化为治疗方案不可或缺 ^[1]。从患者肿瘤组织出发，可以较高成功率建立可长期扩增的肿瘤类器官并建成生物库，用于药物筛选 ^[4]；这类自组织的三维结构能再现来源组织的结构与功能，与免疫细胞、成纤维细胞共培养后还可模拟肿瘤微环境 ^[2]。在膀胱癌等具体癌种中，患者来源类器官已被证明能保留亲本肿瘤的异质性，药敏结果与突变谱部分相关 ^[3]。不过，既往的生物库多围绕单一或少数几种癌种建立 ^[3][4]。

正是在这一背景下，《自然》8月5日刊发的这项工作受到关注^[5]。据学术经纬8月6日报道，研究团队成功建立了近700个源自患者肿瘤的新型癌症模型——它们不再局限于平面生长，而是具备模拟肿瘤组织与功能的三维结构。麻省理工学院的新闻稿介绍，这是一支国际团队，并希望这些模型能助力药物研发^[5]。从相关论文看，这一样本库覆盖五种癌症类型，作者称其为目前最广泛的、可长期再生的患者来源三维类器官库之一^[6]；据报道，同一期《自然》还刊发了多篇扩展患者来源三维癌症模型的论文^[7]。

与已有认识相比，这次的推进首先体现在规模上：此前患者来源类器官多见于膀胱癌这类单癌种生物库 ^[3]，或分散于结直肠、胰腺、胃、前列腺、乳腺等肿瘤类型 ^[4]，近700个模型一次成库，为药物筛选提供了更充足的患者材料 ^[4]。其次体现在“还原度”上：模型强调对肿瘤组织与功能的三维重建，而这正是类器官区别于传统平面培养、被认为更接近生理状态的核心价值 ^[1][2]。

当然，这道鸿沟不会因此消失。类器官模型的优势与挑战在既往综述中已有梳理 ^[4]；它能否在个体化用药情境下准确预测药物反应，证据仍在积累之中 ^[2]。此前膀胱癌类器官的特定药敏结果，还需借助体内异种移植加以验证 ^[3]，提示体外与体内行为的对应并非当然成立。近700个新模型能否真正缩短从靶点到靶向药的路程，仍有待后续筛选数据与临床对照的检验。