耶鲁研究称多不饱和脂肪酸经 LRP5 抑制 NK 细胞抗肿瘤功能
An omega-3 paradox: When 'healthy fats' shut down defenses against cancer
耶鲁大学 Yi Luan 团队在《Science Signaling》发表临床前研究，发现多不饱和脂肪酸经 LRP5 转运进入 NK 细胞后，抑制其对结肠癌的杀伤功能。
发生了什么
2026年9月30日报道，耶鲁大学医学院血管生物学与治疗项目的临床前研究（发表于Science Signaling，2026年）显示：多不饱和脂肪酸（PUFA，包括omega-3和omega-6）经转运蛋白LRP5进入自然杀伤（NK）细胞后会抑制其抗肿瘤功能，并在结肠癌模型中得到验证。在小鼠实验中，选择性阻断NK细胞内的LRP5或喂食无PUFA饮食，都能减缓肿瘤生长并显著增强免疫检查点抑制剂的疗效；敲除LRP5或去掉其功能性LDLa结合域，NK细胞在体内和培养细胞中的杀瘤能力都会提升。论文摘要进一步把LRP5定性为'此前未被认识的代谢检查点'，即通过介导PUFA摄取来压制NK细胞活化[1]。
为什么重要
这项工作回答了一个领域里长期说不清的问题：被鱼油广告广泛宣传为有益的脂肪酸，到底如何影响肿瘤免疫——答案是它们经LRP5通路变相充当了压制NK细胞的检查点。它还与2025年3月Weill Cornell团队在Nature层面之外的另一条独立通路形成呼应：亚油酸（omega-6）经FABP5激活生长通路、在小鼠模型中明显加速三阴性乳腺癌生长，说明膳食脂肪促癌并非单一机制，而是跨癌种、多通路的现象。对临床和营养干预，这意味着正在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者未来可能需要按LRP5表达等指标做个体化膳食建议（Weill Cornell资深作者John Blenis的原话方向）；对研发，LRP5及其LDLa结构域则是NK细胞代谢方向的新潜在靶点。据报道，被抑制的关键代谢环节是NK细胞内的mTORC1信号与糖酵解，而这条通路正是NK细胞发挥细胞毒作用所必需的[2]。
还缺什么
目前全部证据来自小鼠和培养细胞，人体中膳食PUFA摄入、肿瘤LRP5表达与免疫治疗疗效之间的对应关系未披露。作者团队自己也呼吁进一步研究不同癌种中决定LRP5表达的机制以寻找新靶点，小鼠实验里用的具体是哪类检查点抑制剂、是否有后续临床研究计划均待确认。最大的转化空白在于：阻断LRP5这条通路在人体是否可成药、会不会伤及LRP5承担的其他正常功能，材料完全未涉及。
- 1.LRP5-dependent transport of polyunsaturated fatty acids · science.org 2026
- 2.LRP5-dependent transport of polyunsaturated fatty acids serves as · researchgate.net 2026
来源：监管与产业动态 · medicalxpress.com