Maria Mota 专家讲座解析疟原虫肝期感染、肝细胞分区与重症疟疾结局

疟疾感染始于按蚊叮咬：子孢子被注入皮肤，多数经血循环抵达肝窦，穿过窦壁、连续穿越数个肝细胞后，才在最后一个肝细胞内形成纳虫空泡，扩增出数千个裂殖子，再进入红细胞致病 ^[1]。这种“穿越—定植”行为已被定量影像逐步细化：子孢子可以多种方式越过肝窦屏障，穿越活动的主要作用是在肝窦腔内移动时避免被库普弗细胞清除 ^[3]；在真皮中，穿越同样帮助子孢子躲过吞噬细胞的破坏 ^[5]。但肝期在临床上始终“沉默”、不显症状 ^[2]，又因感染率低、方法繁琐而研究不足 ^[6]。悬而未决的问题包括：寄生虫在肝小叶中的落点是否随机、位置是否影响感染命运，以及这一安静阶段是否参与塑造后续病程。

在 Global ImmunoTalks 讲座中，葡萄牙的 Maria Mota 给出了阶段性答案。她强调，蚊子注入的子孢子极少，而一个子孢子一旦成功感染肝细胞，可在单一细胞内产出 1 万至 5 万个裂殖子；血期每 24、48 或 72 小时（依虫种）才扩增 20–30 倍——肝期才是数量级上的“放大器”，也是逃避免疫识别的窗口。其团队耗时 3–4 年构建了 Plasmodium 肝期时空单细胞 atlas：子孢子穿越多个肝细胞后定植，落点看似随机；但感染晚期命运随分区迥异——中央静脉周围（pericentral）区成功并大量产出裂殖子的概率更高，门管区（periportal）的感染更易中止，机制未明，或与氧及活性氧水平有关。

相较于既往聚焦“如何穿越、如何入侵” ^[1][3]，这项工作把镜头推向“在哪里落脚、位置如何决定成败”：肝小叶分区本身成为感染命运的关键变量，落在不同分区的感染结局可能相差悬殊。概念上更大的冲击在于，讲座明确提出肝期可以"dictate"重症疟疾的结局——重症走向并非只由血期决定。该 atlas 研究已经同行评审发表（Afriat 等，2022，被引 76 次）^[7]；2024 年另一项研究也以“表达—距离”分析验证了急性期门管区与中央静脉周围基因的分区表达谱^[8]。

未解之处同样清楚：分区差异究竟源于氧、活性氧还是别的因素，讲座坦言机制未明；先天免疫系统如何识别这一沉默阶段、拉响宿主警报，仍是 ongoing 问题。加之现有体外模型对肝期、尤其发育晚期的评估效率不足 ^[4]，从“位置决定命运”到可用的干预手段还有距离；据 EMBL 披露，Mota 团队 2025 年 6 月仍在 BioMalPar XXI 会议上报告肝期增殖速率等新见解^[9]，这条线显然还会继续延伸。