KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证
早发结直肠癌（50岁以下发病）的发病率在高收入国家持续攀升，一项覆盖多国的分析显示，结直肠癌发病率仅在年轻人群中升高，这一模式横跨三大洲的九个高收入国家[3]。基于美国25个州人群登记数据的年龄-时期-队列分析进一步提示，在纳入考察的30种常见癌症（含12种肥胖相关癌症）中，年轻成人增幅突出的正是与肥胖相关的癌种，或部分反映了肥胖大流行[2]。学界提出的可疑暴露包括西式饮食、肥胖、缺乏体力活动和抗生素使用，尤其是围产期到青春期的早期生命暴露，这些暴露既可引起结直肠上皮细胞的遗传和表观遗传改变，也会影响肠道菌群与宿主免疫[1]。但一项前瞻性研究显示，450例非选择的早发结直肠癌患者中仅16%（72例）携带癌症易感基因胚系突变[4]，绝大多数病例无法归因于遗传综合征。领域卡在的地方在于：流行病学关联反复出现，这些暴露如何在年轻患者体内转化为启动肿瘤的分子事件，仍缺乏直接证据，需要贯穿童年与成年早期、整合生物样本与组学分析的生命历程队列来回答[1][5]。
这条来自AACR26年会第五日的消息，记录了麻省总医院布里格姆的Andy Chan在“早发癌症”专场中关于早发结直肠癌的报告。要点有二：其一是慢性炎症与表观遗传，报告称表观遗传改变会“为肿瘤生长铺路”；其二是危险因素层面，肥胖、糖尿病、慢性炎症与菌群失调被并列提出。
相对已有认识，这次报告的分量在于把流行病学证据与机制线索放到同一框架下陈述：流行病学研究早已将肥胖等暴露与早发结直肠癌联系起来[1][2]，权威综述也系统梳理了其临床、病理与分子特征及相关危险因素[5]，而本次报告突出慢性炎症与“表观启动”，并与菌群失调、代谢性因素同场并列，这与文献中“暴露既引起表观遗传改变、又影响菌群与免疫”的假说相互呼应[1]。据报道，报告人还参与了由英国癌症研究中心与Bowelbabe基金资助、聚焦早发结直肠癌的PROSPECT研究[6]，显示这一方向正走向前瞻性队列层面的验证。
也需看到，这条消息只是会议报告的社媒摘记，未提供样本量、数据或具体机制细节；生活方式因素与表观遗传改变之间的因果关系尚未确立，而针对年轻人群的有效预防和早筛策略仍待完善[1][5]，这些都还是悬而未决的问题。
- 1.Rising incidence of early-onset colorectal cancer - a call to action · Nat Rev Clin Oncol 2021
- 2.Emerging cancer trends among young adults in the USA: analysis of a population-based cancer registry · Lancet Public Health 2019
- 3.Global patterns and trends in colorectal cancer incidence in young adults · Gut 2019
- 4.Prevalence and Spectrum of Germline Cancer Susceptibility Gene Mutations Among Patients With Early-Onset Colorectal Cancer · JAMA Oncol 2017
- 5.The rising tide of early-onset colorectal cancer: a comprehensive review of epidemiology, clinical features, biology, risk factors, prevention, and early detection · Lancet Gastroenterol Hepatol 2022
- 6.Andy Chan (@AndyChanMD) / X · x.com 2026
#AACR26 第5天🚀
💥早发性癌症
🗣️@AndyChanMD @MassGenBrigham
📌早发性 #colorectal cancer
🔹慢性炎症
🔹表观遗传学变化为肿瘤生长创造条件
🔹肥胖、糖尿病、慢性炎症、菌群失衡
非常有意思的 #research
@OncoAlert @AACR @CRC_AACR https://t.co/ACCwTiyxjf
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Seema nadir, Sumaiya Binte Hamid, Mati Ur Rehman, Azhar Hussain Rajabali, Kulsoom K. Ghias, Arooj Shafiq
读摘要原文 →Pashtoon M. Kasi, Ari Baron, Arvind Chaudhry, Laura Tenner, Daniel L. Adams, Alexis B. Duffy, Hallgeir Rui, Patrick Vittner, Joseph Meidling, Jacob P. Lalezari
读摘要原文 →Silvia Palladino, Joshua Lange, Nicholas Catalano, Salvador Garcia, Ryan Hansen, Huiyong Zhao, Prajakta Paresh Kokate, Elisa De Stanchina, Christian Hassig, Rona Yaeger
读摘要原文 →Yong Gao, Zhiwei Li, Jianwei Yang, Shuqing Jin, Yiyi Yu, Chang Wang, Xiwen Huang, Jingdong Zhang, Yanhong Gu, Shuqin Ni, Yanlai Sun, Shirong Cai, Liang Han, Xinjun Liang, Haichuan Su, Chenxi Wang, Zhenyu Xu, Jing Xu, Chengbo Jia, Jianjun Zou, Lin Shen
读摘要原文 →J. Randolph Hecht, Elena Élez, Cathy Eng, Peter Gibbs, Jenny Seligmann, Ruihua Xu, Kensei Yamaguchi, Jaw Yuan Wang, Hao Wei Teng, Leonardo Trani, Honeylet Wortman-Vayn, Zhengyu Jiang, Brooke Diorio, Patricia Lorenzini, Christine Baudelet, Seema Sethi, Mahadi Baig, Chiara Cremolini
读摘要原文 →Dirk Arnold, Andres Cervantes, Michel Ducreux, Sae-won Han, Heinz-Josef Lenz, Kei Muro, Kanwal Raghav, Lin Shen, Jaw Yuan Wang, Pei Jye Voon, Hung-Chuh Hsu, Bing Xia, Ryota Iwasawa, Shamita Carrigan, Brooke Diorio, Patricia Lorenzini, Sandip Acharya, Seema Sethi, Mahadi Baig, Filippo Pietrantonio
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