瑞利珠单抗与恒瑞立康可泮同日获批，治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的疾病机制已相对清晰：PIGA体细胞突变使GPI锚合成受阻，CD55与CD59缺失导致补体失控激活，引发血管内溶血、血栓与血细胞减少，造血干细胞移植至今仍是唯一的根治手段^[1]。针对终末补体C5的依库珠单抗由此成为重症患者的治疗选择^[1]：III期安慰剂对照试验中，49%的患者在不输血的前提下稳定了血红蛋白，安慰剂组为零^[2]；52周研究显示溶血指标LDH下降87%，中位输血量由8.0个单位降至0^[5]；长期随访更提示患者生存已接近年龄、性别匹配的普通人群，血栓事件从每100患者年5.6例降至0.8例^[6]。但其需每2周静脉输注一次^[2,3]，长期给药负担始终是临床痛点。

8月20日，国家药监局官网发布消息，两款PNH新药同日获批：阿斯利康的长效C5补体抑制剂瑞利珠单抗注射液（由Alexion与Xencor研发），以及恒瑞医药自主研发的1类创新药富马酸立康可泮胶囊。消息强调PNH是慢性、进行性且危及生命的血液罕见病，好发于青壮年，77%的患者在20—40岁发病；同期资讯显示，这是瑞利珠单抗在华获批的第三个适应证，每8周给药一次。而在美国，该药早在2018年12月21日即获批用于成人PNH^[7]。

两款新药各自向前推了一步。瑞利珠单抗将给药间隔由2周延长至8周：301与302研究显示，无论补体抑制剂初治还是经治患者，其疗效均不劣于依库珠单抗，初治人群免输血比例为73.6%对66.1%，LDH正常化为53.6%对49.4%^[3,4]。恒瑞的立康可泮则以胶囊剂型提供了输注之外的新给药路径，检索到的同行评审研究显示，该药（HRS-5965）以50 mg或75 mg每日两次单药治疗，可显著改善血红蛋白并减少溶血，安全性可接受^[8]。据报道，罗氏的可伐利单抗此前也已在中国获批PNH适应证，国内补体抑制赛道正日趋拥挤。

也应看到，C5抑制以牺牲部分补体防御为代价，FDA说明书对瑞利珠单抗附有严重脑膜炎奈瑟菌感染的警告^[9]；突破性溶血在研究中仍可发生^[3,4]，应答不佳者最终仍需求助于移植^[1]。两款新药在中国真实世界人群中的长期疗效与安全性，尚待上市后数据回答。