阿斯利康依赛弗酶α注射液中国上市申请获CDE受理，用于2岁及以上低磷酸酯酶症

低磷酸酯酶症（HPP）由编码组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）的基因功能丧失突变所致，酶活性不足使无机焦磷酸盐等底物在细胞外蓄积、抑制矿化，患儿可出现佝偻病、骨痛、骨折、肌无力和乳牙早失 ^[4]；最严重的围产期与婴儿型死亡率高达 50%–100%，多死于呼吸并发症 ^[2]。酶替代疗法阿斯福酶α（asfotase alfa，即 Strensiq）改变了治疗格局：治疗组生存显著优于历史对照 ^[2]，6–12 岁患儿用药 6 个月即达到主要影像学终点 ^[4]，青少年与成人患者血浆 PLP 和 PPi 较未治疗对照组明显下降 ^[3]，婴儿期起始治疗随访约 7 年的长期耐受性与骨骼结局也得到检验 ^[1]。但给药负担始终是短板：婴幼儿需每周 3 次皮下注射、必要时剂量上调至 3 mg/kg ^[1]；重症新生儿和婴儿为每周 6 次（1 mg/kg）或每周 3 次（2 mg/kg）^[2]；青少年及成人则需每日或每周 6 天给药 ^[3]。据报道，Strensiq 至今仍是唯一获批的 HPP 疗法^[5]。

8 月 24 日，CDE 官网显示，阿斯利康依赛弗酶 α 注射液（皮下注射）的上市申请获得受理，注册分类为 1 类，用于 2 岁及以上 HPP 患者，该适应症此前已被 CDE 正式纳入优先审评。据公司向 SEC 提交的文件，这款药物即 efzimfotase alfa（研发代号 ALXN1850），其面向广泛 HPP 人群的 III 期临床项目已取得阳性结果^[6]；据报道，它属于第二代 TNSALP 酶替代疗法^[7]，并且也已获得美国 FDA 的优先审评资格^[8]。与 Strensiq 相比，依赛弗酶 α 注射液旨在提供更小的注射量和更少的给药频率，并弥补更广泛 HPP 患者群体在护理方面的关键差距。

这一步的推进直指现有疗法的实际痛点。Strensiq 的循证证据虽已覆盖婴幼儿、儿童、青少年与成人 ^[1][2][3][4]，但每周 3–6 次乃至接近每日的注射是长期治疗中绕不开的负担；若新药真能如申报目标那样降低给药频率、缩小单次注射量，患者的长期治疗依从性有望随之改善，而其 2 岁及以上的申报人群也与 III 期项目所覆盖的广泛 HPP 人群相呼应^[6]。

当然，获得受理只是审评的起点。这条消息并未披露该药的具体给药间隔和注射体积，也没有中国患者中的疗效、安全性数据或与 Strensiq 的头对头比较结果；它能否兑现“更长效、更少注射”的目标，以及 CDE 的最终审批结论，仍待后续数据与监管进展来回答。