糖尿病预防计划长期随访：生活方式干预降低糖尿病前期成人共病风险，二甲双胍无显著差异

在糖尿病预防领域，DPP随机试验早已确立了基本格局：3234名高危成人中，强化生活方式干预使3年糖尿病发生率较安慰剂降低58%，二甲双胍降低31%^[3]。DPPOS长期随访进一步显示这些效应在10年^[4]、15年（并延伸至微血管并发症）^[2]乃至约21年^[6]中持续存在，研究团队也分别检验过21年心血管事件^[5]和癌症发生率（546人发生首发癌症）^[7]等单一终点。然而，随着人群老龄化，老年人多重慢性病的负担日益凸显，≥5种疾病者的功能丧失、认知下降和高医疗利用可高达普通老人的十倍^[8]；能否预防“多病共存”而非单一疾病，极少有干预在长期随访中被证明有效，这正是卡住的地方。

本研究把DPP/DPPOS的长期观察性随访与美国27个研究中心1996至2021年的数据相衔接，链接医保（CMS）患病数据，在1173名同意参与的受试者（中位年龄74岁，68%为女性）中考察干预与多病共存的关系。多病共存定义为CMS慢性病数据仓库15种疾病中至少患2种（经适配医保优势计划就诊）。随访结束时85%（997人）出现≥2种疾病，中位达5种。校正协变量后，生活方式组较多安慰剂组风险更低（HR 0.79，95% CI 0.68-0.93），二甲双胍组与安慰剂组无差异（HR 0.91，95% CI 0.78-1.07）；将糖尿病从定义中剔除后结论不变，若仅限于费用最高的疾病两两组合，生活方式的HR为0.57（95% CI 0.38-0.85）。

相较于既往以单一疾病为终点的工作^[2][5][6][7]，本文将终点推进到慢性病累积这一聚合指标，提示生活方式干预的获益并不止于糖尿病本身，而是可能持久地延缓多种慢性疾病的发生。与之形成对照的是，二甲双胍虽因对多种年龄相关疾病显示保护作用而被寄予抗衰老厚望、将在TAME试验中接受检验^[1]，在本队列中却未显示多病共存方面的关联。

当然，这仍是观察性随访分析，CMS数据仅覆盖同意参与的1173人（约为原始队列的三分之一），且队列已高龄，结局依赖医保编码定义；生活方式获益能否推广到其他人群、二甲双胍对年龄相关结局究竟价值几何^[1]，仍有待专门研究回答。