CART 平台实现角膜内皮细胞选择性 RNA 递送并完成基因编辑
RNA delivery to the corneal endothelium using charge-altering releasable transporters.
Science Advances 报道一种电荷可变的可释放转运体（CART）能将 RNA 选择性递送至角膜内皮细胞。原文在小鼠中完成安全性与递送验证，并在人供体角膜内皮细胞体外模型和食蟹猴体内模型中完成转染。平台兼容环状 RNA 与 CRISPR/Cas9 等多种 RNA 载荷，可重复给药，并已用于实现角膜基因编辑。DOI：10.1126/sciadv.ady8161。
发生了什么
论文提出用电荷改变型可释放转运体（CART）把RNA选择性递送到角膜内皮，这层细胞不可再生，功能障碍会引起多种致盲疾病。作者在小鼠中确认了CART-RNA纳米颗粒的安全性，证明其能递送环状RNA、CRISPR/Cas9等多种RNA货物，可重复给药，并借此完成了角膜基因编辑；人供体角膜内皮细胞的体外转染和非人灵长类的体内转染也得到验证。据报道递送方式是前房注射[1]，编辑实验据称是将CART与Cas9 mRNA及靶向Col8a2起始密码子的化学修饰单导RNA混合后注射[2]。
为什么重要
材料自己点出了领域卡点：RNA疗法在遗传眼病上受限，是因为缺少能靶向特定眼内细胞类型的非病毒递送平台，CART说明可降解聚合物可以做到角膜内皮的选择性递送。内皮不可再生，能递送CRISPR/Cas9且支持重复给药，让体内基因编辑这条一次性治疗路径有了非病毒工具，而环状RNA和Cas9 mRNA都能装，说明平台对货物类型不挑。人供体细胞体外加非人灵长类体内的数据直接回应了临床转化可行性，对角膜营养不良和其他遗传眼病的基因治疗研发团队以及平台型BD最有用。
还缺什么
摘要没有给出编辑效率、剂量、效果持续时间等定量数据，非人灵长类部分只报告了转染而非基因编辑，需要读全文确认。下一步看三件事：据报道的Col8a2编辑靶点对应哪种人类角膜营养不良适应症[2]、大动物中的编辑效率与眼内长期安全性、重复给药是否引起免疫或炎症反应。转化开发主体、专利与授权安排、监管沟通均未披露，待确认。
- 1.Delivery: CART Nanoparticles Ferry CRISPR RNA Into Corneal · crisprmedicinenews.com 2026
来源：顶刊论文（社媒热度） · doi.org