此前，KRAS G12C抑制剂adagrasib和sotorasib已在非小细胞肺癌中显示临床活性，但随着治疗推进，获得性耐药可通过多种KRAS改变及旁路机制出现，其中部分改变最终汇聚于RAS–MAPK信号再激活^[1][2]。从G12C转向G12D并非简单复制：选择性抑制KRAS G12D需要在保持对野生型KRAS选择性的同时取得足够高的亲和力，早期非共价抑制剂MRTX1133已在生化、细胞及移植瘤模型中验证了这一临床前策略^[3][4]。由此，关键问题从“能否靶向G12D”转向“能否在既往治疗患者中形成稳定、可重复的临床收益”。

AACR 26这条消息称，zoldonrasib用于既往治疗的KRAS G12D非小细胞肺癌患者，缓解率（RR）为52%，疾病控制率（DCR）为93%，中位起效时间为1.4个月；中位随访13.1个月时，中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到，中位无进展生存期（mPFS）为11.1个月，73%的患者出现循环肿瘤DNA（ctDNA）清除。同主题AACR资料还报告了1200 mg每日一次给药下良好的安全性^[5]。这些结果不仅给出缓解和疾病控制信号，也提供了起效时间、随访成熟度、无进展生存及ctDNA清除等多层面的临床活性信息。

与MRTX1133的临床前证据不同^[3][4]，zoldonrasib提供了另一种分子在既往治疗患者中的临床验证，而非对MRTX1133数据的直接延伸。需要限定的是，mDOR“尚未达到”意味着当前随访尚不能给出该中位数，不能等同于缓解已持续某个确定时间；这条消息也未展开样本构成、既往治疗方案、反应持续时间分布及具体安全性。长期持久性、耐药机制和获益人群仍需更完整的随访数据回答。监管方面，据报道该药已获FDA突破性疗法认定^[6]，但这一认定本身并不解决上述临床问题。