MBP134 单抗鸡尾酒用于 Bundibugyo 埃博拉病毒暴露后预防的成人与儿童病例系列
Post-Exposure Prophylaxis with a monoclonal antibody cocktail Following Bundibugyo Ebolavirus Exposure in Adults and Children
在1名成人与4名儿童Bundibugyo埃博拉病毒高至中风险暴露者的病例系列中,紧急给予MBP134单抗鸡尾酒进行暴露后预防,药物耐受良好,且所有受试者均未出现Bundibugyo病毒病证据。该结果支持在疫情暴发场景中进一步评估MBP134作为暴露后预防方案。
埃博拉病毒病的抗体治疗近年取得实质进展:PALM试验证实两种基于单克隆抗体的疗法可显著改善急性感染者的生存,但暴露后预防策略的优化与治疗谱系的拓宽仍是公认的缺口 [1]。在抗体发现层面,从2014年疫情康复者体内分离的大量GP特异性单抗揭示了病毒糖蛋白茎部附近的脆弱位点 [2];随后鉴定的广谱中和抗体识别GP融合环上高度保守的表位,对包括本迪布焦病毒(BDBV)在内的多种致病性埃博拉病毒显示出保护效力 [3]。在此基础上研发的MBP134由来自同一位康复者的两个广谱单抗(ADI-15878与经亲和力成熟的ADI-23774)组成,可强效中和全部已知埃博拉病毒 [4];其工程化版本MBP134AF能完全保护雪貂抵抗EBOV、SUDV与BDBV的致死性感染,单次25 mg/kg剂量即可保护非人灵长类对抗全部三种病毒 [5]。不过,这些证据此前都来自临床前模型。
这项在线发表于Nature Medicine的病例系列,报告了MBP134在真实暴露事件中的紧急使用。一名成人和四名儿童因高至中度风险暴露于BDBV后,作为紧急暴露后预防接受了MBP134治疗。结果显示,该鸡尾酒耐受良好,五名暴露者均未出现BDBV病的任何证据。
从领域推进的角度看,本研究把MBP134的支持证据从动物模型 [4][5] 延伸到了人体场景:此前的保护数据全部来自豚鼠、雪貂和非人灵长类,而本研究提供了该鸡尾酒在真实暴露事件中的人体使用经验,且所针对的正是既有EBOV特异性疗法无法覆盖的BDBV [4]。系列同时纳入成人与儿童,使观察覆盖了不同年龄的人;它也直接回应了优化暴露后预防这一领域内的持续诉求 [1],提示泛埃博拉病毒抗体鸡尾酒有望成为疫情应对工具箱中的新选项。
当然,这只是一项仅五人的描述性病例系列:高至中度风险的暴露并非必然造成感染,未发病不能等同于证实了预防效力,耐受性判断也基于极有限的例数。作者本人亦将结论定位为“支持未来评估”,即MBP134作为疫情中暴露后预防的价值及其最佳使用方式,仍需更系统的评价来检验 [1]。
- 1.Recent successes in therapeutics for Ebola virus disease: no time for complacency · Lancet Infect Dis 2020
- 2.Isolation of potent neutralizing antibodies from a survivor of the 2014 Ebola virus outbreak · Science 2016
- 3.Antibodies from a Human Survivor Define Sites of Vulnerability for Broad Protection against Ebolaviruses · Cell 2017
- 4.Development of a Human Antibody Cocktail that Deploys Multiple Functions to Confer Pan-Ebolavirus Protection · Cell Host Microbe 2019
- 5.A Two-Antibody Pan-Ebolavirus Cocktail Confers Broad Therapeutic Protection in Ferrets and Nonhuman Primates · Cell Host Microbe 2019
来源:文献与产业新闻 · nature.com