作者更正：环状RNA 核酸适配体靶向神经炎症改善阿尔茨海默病小鼠模型表型

阿尔茨海默病（AD）治疗长期以Aβ为中心，但lecanemab、donanemab等抗Aβ单抗在早期患者中获益有限且伴随严重不良事件风险，学界因此呼吁发展补充性策略^[1]。神经炎症被视为AD发病的关键成分，早在临床前期即与Aβ沉积相伴^[1]，GWAS亦将CD33、TREM2等免疫相关基因与AD稳健关联^[1]，然而既往抗炎药物临床试验屡屡失利^[1]，靶向TNF及其受体被列为候选方向^[5]。与此同时，非编码RNA失调与AD核心病理之间的关联早已被系统梳理^[4]，环状RNA也被证实在缺血卒中模型中调控小胶质细胞极化、参与神经炎症^[3]，而载体介导的APOE2基因治疗在APP/PS1小鼠中可减少Aβ斑块并降低小胶质细胞激活^[2]。真正缺的，是把“环状RNA—神经炎症”这条线索推向可评估的AD体内治疗。

陈玲玲课题组2025年3月31日在线发表于Nature Biotechnology的论文正是这一尝试：以环状RNA适配体靶向神经炎症，改善小鼠模型的AD表型。其2024年3月27日上线的预印本已描绘了AD模型中显著升高的神经炎症，并伴随双链RNA（dsRNA）激活信号的进行性增强^[6]。从此次更正的细节可见，研究使用5×FAD与PS19两种小鼠模型，经AAV-PHP.eB递送、以EGFP为对照，评估Aβ斑块、AT8读数及游泳速度等行为学指标。

2026年8月12日，期刊发布作者更正，共列出五处数据问题：图3b及源数据中AT8数据被误复制入Aβ斑块数据；扩展数据图1i中野生型与5×FAD第4天游泳速度被复制入第5天；扩展数据图8f的5×FAD;AAV-PHP.eB-EGFP组有六个数据点重复；图2b源数据一张表误标为"PS19"、应为"5×FAD"；扩展数据图5源数据中面板a–h与i–n排序有误。所有图表与源数据已在HTML和PDF版本中更新，原图作为补充材料保留以供比对。该文迄今被引34次^[7]，更正页面显示9413次访问，关注度不低。

相对于把非编码RNA主要视为病理调节因子的既有认识框架^[4]，这项工作将环状RNA推到了治疗工具的位置，与AD小鼠中基因治疗改善神经炎症的先例^[2]相呼应，也为^[1]所呼吁的补充性策略提供了RNA药物方向的候选。不过需要指出，更正启事并未说明上述数据重复与标注错误对各项定量结论的影响程度，读者需以更新后的图表为准；环状RNA适配体能否跨越到人体、其递送安全性与长期效应如何，仍是悬而未决的问题，而AD抗炎治疗临床转化屡屡受挫的教训^[1]也提示前路不容乐观。